2019 CCO | 徐兵河教授：晚期乳腺癌內科治療進展（二）

2019年8月16日-19日，中國腫瘤學大會在山水之城·美麗之地重慶召開，本次大會的主題是：腫瘤防治，贏在整合。本次會議吸引了來自全國各地的30000餘名腫瘤醫學界精英共聚首，針對腫瘤預防、診斷、治療和康復等臨床和研究熱點，展開廣泛交流和學術探討。會議期間，中國醫學科學院腫瘤醫院的徐兵河教授就晚期乳腺癌內科治療進展進行了總結，小編整理了HER2+以及三陰性乳腺癌的研究進展，詳情如下：

徐兵河教授

HER2陽性晚期乳腺癌的研究進展

CLEOPATRA是一項III期研究，2015年發表在NEJM雜誌上的結果顯示，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽對比曲妥珠單抗+多西他賽可顯著提高HER2+晚期乳腺癌的OS，兩組的中位OS分別是56.5個月和40.8個月，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽可作HER2+晚期乳腺癌的一線標準治療。2019 ASCO大會上的隨訪數據顯示，兩組的中位OS分別為57.1個月和40.8個月，8年OS率分別為37%和23%。

EMILIA是一項III期研究，評估了拉帕替尼+卡培他濱對比T-DM1用於經治HER2+晚期乳腺癌的療效和安全性，2017年發表在 Lancet Oncology雜誌上的結果顯示，與拉帕替尼+卡培他濱（n=496）相比，T-DM1（n=495）可顯著改善患者OS，兩治療組的中位OS分別為29.9個月和25.9個月，可作為HER2+晚期乳腺癌的二線標準治療。

PUFFIN研究是一項在中國15個中心開展的III期研究，橋接了CLEOPATRA研究，評估帕妥珠單抗+曲妥珠單抗+多西他賽一線治療HER2+晚期乳腺癌的療效和安全性。2019年ASCO大會上的結果顯示，截止分析時，帕妥珠單抗組和對照組的中位PFS分別為14.5個月和12.4個月(HR=0.69)，客觀緩解率（ORR）分別為83%和67%。PUFFIN研究顯示中國人群的療效和安全性與全球人群一致。

PHENIX研究是一項隨機III期研究，評估了吡咯替尼+卡培他濱治療既往經曲妥珠單抗+紫杉類治療的HER2+晚期乳腺癌的療效及安全性。2019年ASCO大會上的研究結果顯示，吡咯替尼+卡培他濱和卡培他濱組的中位PFS分別為11.1個月和4.1個月（HR=0.18，P<0.001）。

NALA研究是一項III期研究，評估來那替尼+卡培他濱對比拉帕替尼+卡培他濱治療既往經2種以上HER2+靶向治療方案的HER2+晚期乳腺癌的療效和安全性。結果顯示，前者優於後者，HR為0.76。

未來HER2+的治療策略

晚期三陰性乳腺癌（TNBC）研究進展

01

UTD1

在2018年ASCO年會上，報道了UTD1聯合卡培他濱對比卡培他濱單藥用於難治性乳腺癌的療效和安全性，結果同期發表在Lancet Oncology雜誌。最新結果顯示，兩年隨訪時UTD1+卡培他濱的OS優於單藥組，OS顯著延長了5個月，從15.9到21個月，ITT人群的OS延長了4個月，結果均有顯著差異。

02

PARP抑制劑

OlympiAD是一項III期多中心臨床研究，302例HER2-/BRCA1/2胚系突變患者隨機分配接受奧拉帕利或傳統化療方案治療，結果顯示，奧拉帕利顯著延長患者的中位PFS，分別為7個月和4.2個月，而未改善OS。基於此，2018年奧拉帕利獲FDA批准上市，用於治療攜帶有害或疑似有害gBRCA突變、既往接受過化療的HER2-轉移性乳腺癌患者。

EMBRACA是一項III期研究，431例患者既往接受≤3線化療的HER2-/BRCA1/2突變患者隨機分配接受Talazoparib（他唑來膦）或醫生選擇的治療方案，結果顯示，他唑來膦組和化療組的中位PFS分別為8.6個月和5.6個月（HR=0.54，P<0.0001），基於此，2018年，他唑來膦獲FDA批准用於治療攜帶有害或疑似有害gBRCA突變、既往接受過化療的HER2-轉移性乳腺癌患者。

03

AKT抑制劑

PAKT研究是一項II期研究，評估了Capivasertib聯合紫杉醇對比安慰劑+紫杉醇用於未經治療的mTNBC的療效和安全性，2018年ASCO大會上公布的結果顯示，ITT人群中，聯合組和單藥組的中位PFS分別為5.9個月和4.2個月（單側P=0.04），中位OS分別為19.1個月和12.6個月。

LOTUS研究是一項II期研究，評估了Ipatasertib+紫杉醇對比安慰劑+紫杉醇用於未經治療mTNBC的療效和安全性，結果顯示，聯合組的中位PFS優於單藥組。

04

免疫治療

IMpassion130是一項III期研究，是乳腺癌免疫治療的首個陽性結果，該研究評估了阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇對比安慰劑+白蛋白紫杉醇用於初治的轉移性或局部晚期TNBC的療效和安全性，結果顯示，在ITT人群中，兩組的中位PFS分別為7.2個月和5.5個月（P=0.0025），兩組的中位OS分別為21.3個月和17.6個月（P=0.084），PD-L1陽性人群中，兩組的中位PFS分別為7.5個月和5.0個月，中位OS分別為25個月和15.5個月（HR=0.62）。基於該研究結果，FDA加速批准了阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇用於PD-L1陽性mTNBC的一線治療，在2019年V1版的NCCN指南中也將該方案作為PD-L1陽性mTNBC患者的一線治療推薦。

TNBC進展小結