表觀遺傳修飾的改變可能是胃癌等惡性腫瘤發生髮展的重要原因

原標題：表觀遺傳修飾的改變可能是胃癌等惡性腫瘤發生髮展的重要原因

一、背景

組蛋白H2AX在tyr142位點的磷酸化可以參與包括DNA修復在內的多種生物進程。Ras通路與人類癌症密切相關。我們的研究通過調節H2AX.Y142ph來研究Ras通路的作用。

1）方法

用Ras轉染胃癌細胞系SNU-16和MKN1細胞，進行G12D和T35S位點突變,通過WB實驗檢測到H2A.XY142andERK1/2,WSTF和MDM2的磷酸化，分別用MTT法、軟瓊脂菌落形成法和Transwell法測定細胞活力、細胞集落和遷移率。通過qRT-PCR檢測Ras通路相關下游因子EYA3和WSTF的表達。通過ChIP檢測Ras與下游因子的關係。流式細胞術檢測細胞周期進展。

2）結果

RasG12D/T35V的橫切能降低H2A.XY142的磷酸化以及ERK-1/2.H2A.XY142抑制細胞活力的活性磷酸化，增殖和遷移。H2A.XY142ph會改變Ras下游因子的表達。CHIP實驗表示tRasG12D/T35V可以與這些Ras通路下游因子的啟動子結合。另外，EYA3的沉默也能改變下游因子的表達。WSTF和H2A.XY142ph也揭露了相同的趨勢，然後MDM2呈現相反的趨勢。

3）結論

Ras/ERK信號通路會降低H2A.XY142ph和促進細胞生長和代謝，這個Ras調節過程通過MDM2-WSTF-EYA3的級聯下調H2A.XY142ph細胞中的XY142ph

二、實驗過程

組蛋白修飾影響細胞生長和轉移。在本研究中，我們構建了H2A.XY142A質粒模擬H2A.XY142A的磷酸化情況。見圖表實驗。

三、結論

表觀遺傳修飾的改變可能是胃癌等惡性腫瘤發生髮展的重要原因之一。表觀遺傳修飾包括多種形式，如DNA上胞嘧啶的甲基化和組蛋白的n端(H2A、H2B、H3和H4)。重要的是，由於組蛋白的乙醯化、甲基化、磷酸化和泛素化是引起異常基因損傷的主要原因，因此組蛋白修飾在世界範圍內備受關注。另一方面，眾所周知，Ras通路涉及多種人類癌症，如大腸癌。重要的是，Ras/ERK是調控GC中細胞增殖和侵襲的有效途徑。

細胞活力、細胞集落和細胞遷移是判斷細胞生長和轉移的三個重要因素。Ras/ERK信號通路常被發現在多種人類癌症中被激活，與此同時，組蛋白修飾在癌症的進展中起著至關重要的作用。例如，胰腺癌細胞的生長和轉移被P27、P53和Bax的組蛋白修飾調控。因此，我們推斷H2A的組蛋白修飾。H2A.XY142ph可能通過調控下游相關基因影響細胞生長。

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