建興十二年（234年）春，諸葛亮最後一次出祁山，他率領十萬大軍出斜谷口，到達郿縣後在水南岸五丈原紮營，是司馬懿築營阻攔，卻拒不迎戰。而諸葛亮事必躬親，以至積勞成疾，未打敗司馬懿自己卻先倒下了。諸葛亮死後預示著蜀國再無北伐成功，統一天下光復漢室的可能，而這一切其實早便埋下了伏筆。
諸葛亮早在公元207年未出山之前便已經為劉備定下了三分天下，聯吳抗曹的大計，《隆對中》記載：「今操已擁百萬之眾，挾天子而令諸侯，此誠不可與爭鋒。孫權據有江東，已歷三世，國險而民附，賢能為之用，此可以為援而不可圖也。」
在戰略上，諸葛亮又說：「若跨有荊、益，保其岩阻，西和諸戎，南撫夷越，外結好孫權，內修政理；天下有變，則命一上將將荊州之軍以向宛、洛，將軍身率益州之眾出於秦川，百姓孰敢不簞食壺漿以迎將軍者乎？誠如是，則霸業可成，漢室可興矣。」
雖然諸葛亮已經為劉備設下了隆中對策，甚至還親自下山輔佐於劉備。因此劉備從一個個居無定所的軍閥，先占領了荊州又占領了益州，可與曹操平分秋色，在諸葛亮的率領下平等天下指日可待，但是因為劉備的3大失誤，最後所有的努力都付之東流了。
第一個失誤：錯信一小人
這個錯信的小人正是呂布，我們知道陶謙曾將徐州讓給劉備，但是一直以來都秉持仁義立身的劉備斷然拒絕了，只留了一隻並幫陶謙守徐州。後來，呂布被曹操趕出兗州後便投向了劉備，劉備接納了呂布。但是呂布卻趁著劉備討伐袁術期間共攻占了徐州，導致劉備幾乎成為了喪家之犬，如果劉備一直有徐州做根據地，那麼諸葛亮下山之後也更好開展拳腳的多。
第二個失誤：高估一兄弟
關羽是劉備手下五虎上將之首，也是歷史上赫赫有名的武聖。但是正因為關羽的本領太強了，所以他有一個致命的弱點就是傲，這樣的特性是不適合做地方一把手的。如果讓趙雲來拒守荊州，最後哪怕無功但也絕不至於失受。
而因為劉備高估了關羽，最後導致自己丟了最重要的戰略地荊州，而且還讓關羽最終兵敗身亡，更重要的是吳蜀聯盟宣告徹底的破滅，可以說從關羽丟掉荊州開始便註定了劉備一生無望再統一天下。
第三個失誤：低估一對手
我們知道關羽死後，劉備悲憤交加，不顧諸葛亮的勸阻，派遣了數十萬大軍征討東吳。此時的劉備已是暮年，可謂久經沙場，劉備自己也很自信就是不帶上諸葛亮。而另一邊東吳派出的是一個乳臭未乾的儒生陸遜，劉備怎麼會放在眼裡？
劉備大軍一路打到了夷陵，隨後擺出了八百里連營，絲毫不考慮陸遜敢來偷襲，結果陸遜一把火把劉備帶來的幾十萬蜀軍精銳，全都燒做了灰燼，不久後劉備病逝於白帝城，回望自己的一生，讓他最後悔的無疑就是這三次失誤了。