表達嵌合抗原受體(CAR)的基因工程T細胞正迅速成為治療血源性和非血源性惡性腫瘤的一種有前途的新療法。CAR-T治療可誘導快速和持久的臨床反應,但卻存在獨特的細胞毒性。此外,CAR-T細胞療法的療效易受免疫抑制機制的影響。
圖片來源:Nature Communications
近日來自上海交通大學、第二軍醫大學和Pharchoice Therapeutics Inc的研究人員發現CAR-T細胞會釋放細胞外囊泡,主要以外泌體的形式存在,而這些外泌體的表面攜帶CAR。研究人員發現含有CAR的外泌體表達高水平的細胞毒性分子,可以顯著抑制腫瘤生長。
通過進一步的實驗,研究人員發現與CAR-T細胞療法相比,CAR外泌體不表達程序性細胞死亡蛋白1 (PD1),重組PD-L1的治療不會削弱CAR外泌體的抗腫瘤作用。研究人員在細胞因子釋放綜合徵的體內臨床前模型中進行的實驗表明,CAR外泌體的應用相對於CAR-T治療而言更安全。
因此,該研究表明使用外泌體作為仿生納米囊泡,這可能在未來治療腫瘤的方法中發揮作用。(生物谷Bioon.com)
參考資料:
Shi Hu et al. CAR exosomes derived from effector CAR-T cells have potent antitumour effects and low toxicity. Nature Communicationsvolume 10, Article number: 4355 (2019). DOI https://doi.org/10.1038/s41467-019-12321-3