近日，FDA授予MB-102孤儿药的资格，针对性治疗急性髓系白血病（AML）患者。
早在2018年以前，MB-102就已经被FDA授予孤儿药额度资格，当时批准用于治疗急性浆细胞样树突状细胞肿瘤（BPDCN）。
这标志着MB-102拥有了两种适应症，可以同时针对AML和BPDCN患者。
FDA孤儿药物名称允许在临床试验设计和额外的发展激励中提供代理协助，该名称授予旨在治疗影响美国不到20万人的罕见疾病的药物。
MB-102是一种嵌合抗原受体（CAR-T）细胞疗法，靶向由美国希望之城国家医疗中心发现的CD123抗原。
CD123抗原广泛表达于骨髓增殖异常综合征以及血液系统恶性肿瘤的患者，除了AML和BPDCN外，还在急性淋巴细胞白血病（ALL），毛细胞白血病，慢性粒细胞白血病和霍奇金淋巴瘤中均有表达。
根据美国血液学会（ASH）年会的报告，在首次人体临床试验中，MB-102已经显示出AML和BPDCN在低剂量下完全反应，没有剂量限制的毒性。
发明MB-102细胞疗法的Mustang Bio公司总裁兼首席执行官Manuel Litchman表示，“很高兴MB-102在两种适应症得到了孤儿药的认定。AML最常见于高龄成人，其中许多人因其他健康状况而不得不放弃化疗，MB-102新的适应症的获批表示AML病人多了一种治疗方式的选择”。
目前正在美国希望之城医疗中心进行的MB-102的首次人体I期剂量递增试验，以确定其对复发或难治性AML和BPDCN患者的安全性和疗效。
第一阶段试验的初始安全性和有效性数据在去年美国癌症研究协会（AACR）肿瘤免疫学和免疫疗法特别会议上公布的，结果显示5例AML患者接受较高剂量（200M）的CD123 CAR-T细胞的治疗，其中 2例患者有完全反应，3例患者在随访时病情稳定。
在试验的剂量递增部分期间，没有患者经历超过3级细胞因子突释综合征（CRS）或神经毒性。根据Mustang Bio的说法，CRS和神经毒性是可逆的，可以进行针对性的管理。
在以往CAR-T疗法中，CRS和神经毒性被认为是CAR-T疗法严重的不良反应，且非常凶险。
研究人员确定，输注高达200M的CD123 CAR-T细胞对患者的治疗是安全的。
AML是髓系造血干/祖细胞的恶性疾病，以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等。
中国肿瘤统计报告称，白血病发病人数为7.5万/年，死亡人数为5.3万/年，其中成人AML约占成人白血病总数的65%，儿童AML约占儿童白血病总数的25%。
AML的治疗方式主要包括放化疗、靶向治疗和干细胞移植，治疗过程可以分为两个阶段，即诱导缓解治疗和缓解后的治疗。
对于年龄>60岁以上的患者，由于体能状况及合并的其他基础疾病的影响，化疗可能不能使这些患者耐受，靶向治疗和比如上文提到的CAR-T细胞免疫疗法将成为他们的新选择。