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《自然—医学》
自体巨噬细胞疗法治疗肝硬化安全性获评估
自体巨噬细胞疗法治疗肝硬化的安全性获得评估，这一成果由英国爱丁堡大学Stuart J. Forbes研究小组取得。
该项研究成果在线发表在2019年10月7日的《自然—医学》上。
研究人员在9名肝硬化成人患者中进行了一项自体巨噬细胞疗法在人类中的第一阶段剂量递增试验，其终末期肝病模型（MELD）评分为10–16（ISRCTN 10368050）。
三名一组的参与者接受了107、108或最多109个细胞的单次外周输注。白细胞分离术和巨噬细胞输注耐受良好，无输血反应、剂量限制性毒性或巨噬细胞活化综合征。
所有参与者均在一年后存活并且没有移植，只有一个临床事件记录在案，即发生最小程度的腹水。这获得了安全性和可行性的主要结果。这项研究为肝硬化和其他纤维化疾病的功效研究提供了相关信息和理论依据。
据介绍，目前迫切需要减少肝纤维化和刺激器官再生的疗法。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41591-019-0599-8
阴道微生物组移植或可治疗顽固性细菌阴道炎
以色列威兹曼科学研究所Eran Elinav和哈达萨希伯来大学医学中心Ahinoam Lev-Sagie等研究人员合作，对患有顽固性细菌阴道炎的女性进行了阴道微生物组移植治疗试验。
相关论文2019年10月7日在线发表在《自然—医学》上。
研究人员报告了一项首次探索性研究的结果，该研究测试了使用健康供体的阴道微生物组移植（VMT）作为患有症状性、顽固型和复发型细菌阴道炎的患者的治疗替代方案。
在研究的病例系列中，研究人员治疗了5例患者，其中4例VMT与长期完全缓解相关，这一直延续到VMT术后5-21个月随访结束，这由症状、Amsel标准、镜检明显改善乳杆菌为主的阴道微生物组阴道液外观和重构所定义。
一名患者的临床和实验室特征未完全缓解。在这五名妇女中没有观察到不良反应。
值得注意的是，三名患者的缓解需要重复VMT，包括一名患者的供体改变，以引起长期的临床反应。
VMT在顽固型和复发型细菌阴道炎女性中的治疗效果应在随机、安慰剂对照的临床试验中进一步确定。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41591-019-0600-6
两性离子水凝胶培养人造血干细胞
美国华盛顿大学Colleen Delaney和Shaoyi Jiang等研究人员合作研发了可用于扩增原代人造血干细胞的两性水凝胶。该研究于2019年10月7日在线发表在《自然—医学》上。
通过在可降解的两性离子水凝胶中使用人类造血干细胞和祖细胞（HSPC）的3D培养，研究人员实现了对CD34阳性脐带血和骨髓来源的HSPC进行保持原始状态的显著扩增。
这种培养系统使得长期造血干细胞（LT-HSC）频率增加了73倍，这是通过有限稀释测定法证明的，并且扩增的HSPC能够在免疫受损的小鼠中造血至少24周。水凝胶的两性离子特性和3D形式对于HSPC自我更新都很重要。
从机理上讲，3D两性离子水凝胶培养对减少HSPC分化和促进自我更新的影响可能是通过抑制O2相关代谢来抑制过量的活性氧（ROS）产生所实现的。
因此，使用两性离子水凝胶进行HSPC扩增具有促进造血干细胞疗法临床应用的潜力。
据悉，离体扩增HSPC的能力对于完全实现基于HSPC的疗法的潜力至关重要。特别是由于HSPC有限的可用性阻碍了临床有效疗法的应用，例如脐带血移植。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41591-019-0601-5
深度学习助力间皮瘤诊断
基于深度学习的间皮瘤分类可提高对患者预后的预测，这一成果由美国Owkin 公司Thomas Clozel团队取得。2019年10月7日，《自然—医学》在线发表了这一成果。
研究人员开发了一种基于深度卷积神经网络的新方法，称为MesoNet，可以从完整切片数字化图像准确预测间皮瘤患者的整体生存，而无需任何病理学家提供的局部注释区域。
研究人员通过法国MESOBANK的内部验证队列和癌症基因组图谱（TCGA）的独立队列对MesoNet进行了验证。
研究人员还证明了该模型在预测患者生存率方面比使用当前病理学方法更为准确。
此外，与经典的黑盒深度学习方法不同，MesoNet可以识别有助于患者预后的区域。令人惊讶地，研究人员发现这些区域主要位于基质中，并且是与炎症、细胞多样性和空泡化相关的组织学特征。
这些发现表明，深度学习模型可以识别出预测患者生存的新特征，并有可能导致新生物标志物的发现。
据悉，恶性间皮瘤（MM）是一种主要根据组织学标准诊断的侵袭性癌症。2015年世界卫生组织分类将间皮瘤肿瘤分为三种组织学类型：上皮样、双相样和肉瘤样MM。
MM是一种高度复杂的异质性疾病，使其诊断和组织学分型变得困难，导致患者护理以及治疗方案的决策欠佳。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41591-019-0583-3
动脉粥样硬化斑块单细胞免疫图谱问世
人类动脉粥样硬化斑块的单细胞免疫图谱，近期由美国西奈山伊坎医学院Chiara Giannarelli课题组绘制。该研究2019年10月7日在线发表于国际一流学术期刊《自然—医学》。
使用单细胞蛋白质组学和转录组学分析，研究人员发现与无症状疾病（近期无卒中）相比，临床症状疾病（近期卒中或短暂性脑缺血发作）患者颈动脉斑块中T细胞和巨噬细胞均具有明显特征。
来自有症状患者的斑块的特征在于CD4阳性T细胞的独特亚群以及被激活和分化的T细胞。
而且，这些斑块中的一些T细胞亚群表现出T细胞衰竭的标志物。另外，来自这些斑块的巨噬细胞包含交替激活的表型，包括与斑块易损性相关的亚群。
在无症状患者的斑块中，T细胞和巨噬细胞被激活并显示出白介素-1β信号的证据。
在与脑血管事件有关的斑块中先天性和适应性免疫细胞特定特征的鉴定让设计更精确的心血管免疫疗法成为可能。
据悉，动脉粥样硬化是由循环系统内和血管局灶性部位的免疫系统多方面影响导致的。
然而，人们对动脉粥样硬化病变内导致临床事件，如缺血性中风或心肌梗塞的免疫细胞失调的具体特征了解甚少。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41591-019-0590-4
研究发现肺癌中早期扩散的循环肿瘤细胞
英国曼彻斯特大学Caroline Dive、Ged Brady和伦敦大学学院Charles Swanton等研究人员合作，发现了出现在肿瘤切除和疾病复发前的肺静脉循环肿瘤细胞扩散。相关论文2019年10月7日在线发表于《自然—医学》。
研究人员介绍，约有50％接受根治性手术的早期非小细胞肺癌（NSCLC）患者将在5年内复发。
手术时对循环肿瘤细胞（CTC）的检测可能作为一种可用于识别复发风险较高的患者的工具，从而可建议对其进行更频繁的监测。
研究人员希望了解在早期NSCLC手术切除中CellSearch检测到的肺静脉CTC（PV-CTC）是否代表引起随后疾病复发的亚克隆。
参与TRACERx研究的100名患者中有48％检测到PV-CTC，与肺癌特异性复发相关，并且在针对肿瘤阶段进行调整的多变量分析中，PV-CTC仍是复发的独立预测因子。
在一项案例研究中，在手术中收集到的单个PV-CTC的基因组分析显示，与原发肿瘤（79％）相比，在10个月后发现的转移灶中有更高的突变重叠（91％），这提示早期传播的PV-CTC参与疾病复发。
总之，PV-CTC结果和基因组图谱突显了PV-CTC作为手术后NSCLC复发的早期预测指标的潜力。
然而，PV-CTC在预测复发中有限的灵敏度表明，有必要使用更大的独立研究队列进行进一步的研究，以确认并更好地定义PV-CTC在早期NSCLC中的潜在临床应用。
相关论文信息：
https://www.nature.com/articles/s41591-019-0593-1
《新英格兰医学杂志》：Vol 381 No 14
在高发病率环境下进行全社区结核病筛查
近日，澳大利亚悉尼乌考克医学研究所Guy B. Marks小组在研究中取得进展。他们探讨了在结核病高发地区进行全社区结核病筛查的效果。该项研究成果发表在2019年10月3日出版的《新英格兰医学杂志》上。
研究小组在越南金瓯省进行了一项集群随机的对照试验，以评估与仅标准被动病例检测相比，主动社区范围筛查的有效性，以降低结核病的患病率。
从2014年开始，对60个干预小组中15岁以上的参与者，无论其是否有症状，均通过对自发咳痰样本进行快速核酸扩增检验的方式进行肺结核筛查，每年一次，连续3年。
与此同时，60个对照小组在这3年间均未进行主动筛查。
在第4年的肺结核患病率调查中，研究组检验了干预组中42150名和对照组中41680名参与者。
最终干预组中有53名患肺结核，发病率为每100万人126例，对照组中有94名，发病率为每100万人226例，差异具有统计学意义。
干预组中2012年出生的儿童结核病感染率为3.3%，对照组为2.6%，差异不显著。
总之，对于越南金瓯省15岁以上人群进行3年的全社区范围筛查，与仅行标准被动病例检测相比，可显著降低第四年的肺结核发病率。
据悉，世界卫生组织为消灭全球范围的结核病设定了雄心勃勃的目标，但以目前的进度来看尚无法实现。
相关论文信息：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1902129
异烟肼对HIV感染孕妇和产妇的预防治疗
美国约翰霍普金斯大学Amita Gupta研究组的一项最新研究比较了对艾滋病病毒（HIV）感染孕妇和产妇进行异烟肼预防治疗的效果。该研究于2019年10月3日发表于国际一流学术期刊《新英格兰医学杂志》。
在这项多中心、双盲、安慰剂对照的非劣效性试验中，课题组对956名HIV感染孕妇进行异烟肼预防性治疗28周，随机分为妊娠期开始治疗（立即组，477名）和产后12周开始治疗（延后组，479名）。产后48周对母婴进行随访。
立即组中有72名女性发生治疗相关的3级以上不良反应或因毒副作用不得不永久终止试验，发生率为15.1%，延后组中有73例，发生率为15.2%，符合非劣效标准。立即组中有2名女性死亡，死亡率为每100人年0.40，延后组中有4名女性死亡，死亡率为每100人年0.78，死亡均发生在产后，其中4名死于肝衰竭。
共有6名女性患肺结核，每组3例。直接组中综合妊娠不良结局（死产或自然流产、婴儿低出生体重、早产或婴儿先天畸形）的发生率为23.6%，高于延后组（17.0%）。
总之，怀孕期间开始进行异烟肼预防性治疗的风险似乎大于产后开始治疗的风险。
据悉，在接受抗逆转录病毒治疗的HIV感染妇女中，异烟肼疗法预防结核病的安全性、功效和适当时机仍尚未明确。
相关论文信息：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1813060
新药Ligelizumab可用于治疗慢性自发性荨麻疹
近日，德国柏林中央大学Marcus Maurer及其小组的最新研究提出，Ligelizumab可用于治疗慢性自发性荨麻疹。该研究于2019年10月3日发表于国际一流学术期刊《新英格兰医学杂志》。
Ligelizumab是新一代的高亲和力人源化单克隆抗IgE抗体。与奥马珠单抗和安慰剂相比，Ligelizumab用于治疗中重度慢性自发性荨麻疹患者的剂量-反应关系、有效性和安全性的数据目前很有限。
在这项临床2b期的剂量发现试验中，研究组随机分配患者接受Ligelizumab剂量为24mg、72mg和240mg，奥马珠单抗300mg或安慰剂进行治疗。
通过每周活动评分来监测荨麻疹、瘙痒和血管性水肿，共0-21分，分数越高病情越严重。
共有382名患者接受了随机分组。在第12周，服用24mg、72mg和240mg Ligelizumab的患者中，分别有30%、51%和42%的荨麻疹得到完全控制，而奥马珠单抗组和安慰剂组则分别为26%和0。
剂量-反应关系得以建立。在第12周时，服用24mg、72mg和240mg Ligelizumab的患者中，分别有30％、44％和40％的患者症状完全改善，而奥马珠单抗组和安慰剂组则分别为26%和0。
在这项小型短期的试验中，未发生关于Ligelizumab或奥马珠单抗的安全问题。
总之，与奥马珠单抗或安慰剂相比，采用Ligelizumab 72mg或240mg进行治疗的患者能完全控制慢性自发性荨麻疹的症状。
据悉，对于大多数慢性自发性荨麻疹患者，很多目前可用的治疗方法并不能完全控制症状。
相关论文信息：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1900408
合作事宜：market@stimes.cn
投稿事宜：tougao@stimes.cn