“再下一城”
在科学家光环、资本风口簇拥下，重组胶原蛋白近年来成为中国成分的顶流。
而今年，重组胶原蛋白已然踏入新的发展阶段。除常规的Ⅰ型和Ⅲ型外，“更小众”的蛋白类型也可量产了，典型如重组XVII型胶原蛋白。
今日（11月22日），在PCT2023个人护理品技术高峰论坛暨展览上，锦波生物新品重组XVII型人源化胶原蛋白（下称“重组XVII型胶原”）全球正式首发。据悉，该成分为中国原创，属于A型人源化胶原，真正100%人体同源，不仅具备抗衰紧致功效，同时还能防脱、生发。此次新品凝聚锦波生物15年的经验沉淀，可谓其在技术创新上的又一次突破。
100%人体同源，中国原创成分再下一城
重组胶原蛋白是一个相对年轻的概念。
在重组胶原蛋白诞生前，很长一段时间里，人们主要从动物组织（牛、猪）中提取胶原蛋白。
作为哺乳动物体内含量最多、分布最广的结构和功能性蛋白，胶原蛋白占蛋白质总量的25-30%。目前，一共发现28种型别的胶原，其中，Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白构成了细胞外基质网状结构，是真皮层中最主要的胶原蛋白类型，应用也最为广泛。
不过，动物源胶原蛋白被质疑存在传染风险和排斥风险，由此科学家开始通过培养、发酵、表达等方式获得与人体胶原蛋白相同或相似的重组胶原蛋白。
最早在1980年，美国的医学博士Uitto J等就从人皮肤细胞体外培养中得到了Ⅰ型和Ⅲ型前胶原，开启了重组人源化胶原蛋白的研究。但彼时由于表达量过低，该原料始终无法突破产量限制。
相较而言，我国重组胶原蛋白起步晚于国际，但在技术迭代、用户、资本助推下，产业化发展却快于国际。2022年，在这一赛道，“中国力量”集中爆发。
一众入局者中，成立于2008年的锦波生物，是国内领先、具有代表性的重组胶原蛋白企业，已取得一系列突破性成果：首次发现人Ⅲ型胶原蛋白特殊的功能区域；首次成功解析人Ⅲ型胶原蛋白核心功能区的原子结构，具有极其特殊的164.88°三螺旋结构；首次开创了“人源化”设计路径，利用合成生物的制造方式，实现具有三螺旋结构的A型重组Ⅲ型人源化胶原蛋白的大规模生产。
值得一提的是，得益于技术上的突破，2021年6月29日，锦波生物的注射级“重组III型人源化胶原蛋白冻干纤维”获国家药监局批准上市，这是中国国内第一款获得III类医疗器械（注射级）资质的重组人源化胶原蛋白。而在2023年8月28日，锦波生物第二款“注射用重组Ⅲ型人源化胶原蛋白溶液”获批上市。至此，仅锦波生物具有合规的、注射级的2款重组胶原产品。
此次，锦波生物重组XVII型人源化胶原新品全球首发，可谓其在技术上的又一次突破。
▍锦波生物展位
据了解，XVII型胶原蛋白（COL17），也被称作BP180，属于微量胶原。XVII型胶原蛋白的发现与水疱性皮肤病大疱性类天疱疮 (BP，bullous pemphigoid) 的研究有关，每个XVII分子是三个180kDaα1（XVII）链的三聚体，每条链长1497个氨基酸。其中，球状细胞内N端结构域含456个氨基酸；短跨膜结构域含33个氨基酸；胞外C端结构域含1008个氨基酸；胞外域则由15个胶原亚域组成。
在现场，锦波生物国际原料部总经理周大为表示，“此次新品重组ⅩⅦ型胶原由锦波生物联合中科院共同研发，属于中国原创，为A型人源化胶原，真正100%人体同源。”
▍锦波生物国际原料部总经理周大为
“目前市面上重组胶原蛋白多为单链结构，而锦波重组ⅩⅦ型胶原是真正意义上具有三螺旋结构的重组胶原蛋白，其氨基酸序列与人XVII型胶原100%一致，也是国内同类产品中首家获取发明专利的产品。”周大为进一步介绍道。
除此之外，锦波生物还解析了2项人XVII型胶原蛋白功能区原子结构。值得一提的是，截至目前，锦波生物是目前解析人胶原蛋白原子结构最多的企业。
引领中国成分抗衰、生发时代
在国内化妆品市场，保湿、美白、抗衰，可谓三大主流功效品类。而在“全民抗衰”浪潮之下，最具竞争力的功效品类，非抗衰莫属。
不可否认的是，近年来，国货美妆品牌发展迅猛，但千亿抗衰市场，主要由欧莱雅、雅诗兰黛等国际巨头攫取份额。其中，欧莱雅专利成分抗衰活性成分玻色因，覆盖欧莱雅旗下不同价位的多个明星品牌产品；而雅诗兰黛则最早将麦角硫因作为镇店之宝，旗下倩碧、悦木之源等各线产品均能见其身影。
不过，这一局面有望随着中国原创成分——重组胶原蛋白的崛起而改变。
具体而言，锦波生物重组ⅩⅦ型胶原能作用于表皮干细胞，修复基底膜带，起到抗衰以及修护功效，从源头上改善皮肤皱纹、屏障脆弱和肤色暗沉等问题，实现多维度年轻化。
▍锦波生物展位
周大为介绍，“为验证锦波重组XVII型胶原功效，锦波生物对该原料进行了分子水平、细胞水平、组织水平（离体皮肤Ex-vivio）、人体临床四个维度的功效评测，科学的解释了‘高添加≠高功效’”。
比如，组织水平（离体皮肤Ex-vivio）功效测评数据显示，7.4ppm的锦波重组XVII型胶原就能促进Ⅳ型胶原蛋白、Ⅶ型胶原蛋白、XVII型胶原蛋白、网蛋白、巢蛋白等多个基底膜相关指标（蛋白水平表达）显著性改善。
▍组织水平功效评测数据
另外，根据人体功效评价实验数据显示，该成分对改善皮肤弹性、紧致度方面，均功效显著。
不止于抗衰，据了解，重组XVII型胶原还具有防脱、生发、预防白发的功效。
青眼了解到，XVII型胶原蛋白在防脱领域的功效，早已被国际顶尖学术期刊证实。早在2016年，XVII型胶原蛋白在毛囊衰老中的关键作用被《Science》杂志首次报道；2019年，XVII型胶原蛋白参与表皮干细胞调控让皮肤年轻化的研究发表于《Nature》等。
“重组XVII型胶原能作用于毛囊干细胞及黑素干细胞，通过调节毛囊干细胞活性，能预防毛囊微小化，防止脱发；而维持黑素干细胞稳态，则能预防白发生成。”周大为介绍道。
值得一提的是，在XVII型胶原产品研发方面，锦波生物已获3项医疗器械注册证书。去年8月、11月，重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白修护冻干粉、医用重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白贴敷料获批；今年2月，再次获批医用重组ⅩⅦ型人源化胶原蛋白敷料注册证，代表了锦波在XVII型胶原上研发的新高度。
不止于此，据周大为透露，“锦波重组XVII型胶原后续还将用于医美术后修复、晒后修复，以及用于治疗玫瑰痤疮和牙龈修复、牙龈乳头再生等多个应用场景。”
15年研发攻关，从“跟跑”到“领跑”
长期以来，国产化妆品一直面临着被国际品牌“卡脖子”困境，但赶超起来决非一日之功。中国成分的研发，投入资金量大、技术门槛高、研发周期长等都是需要克服的难题。
自创立之初，锦波生物便做好了打持久战的准备，从重组XVII型胶原的研发到正式问世，这一程，锦波生物走了15年。
那么，锦波生物重组XVII型胶原研发成功的背后，所依赖的是什么？
首当其冲的是其强大的研发“后台”。据周大为介绍，锦波生物长期与复旦大学、四川大学、中科院物理研究所等国内一流院校保持紧密合作，与复旦大学共同成立了“复旦-锦波功能蛋白联合研究中心”，构建了独特的“阶梯式”开发的产学研模式。
同时，锦波生物聚集了专攻人源化胶原蛋白应用开发的专家团队，搭建了强大的研发团队。譬如， 四川大学张兴栋院士为川大-锦波功能蛋白联合研究中心主任；复旦大学病原微生物研究所所长、美国微生物科学院院士姜世勃，则为复旦-锦波功能蛋白联合研究中心主任等。强大的人才队伍，一路护航着锦波生物在持续创新的大道上稳健前行。
从财报来看，在研发投入层面，2019年-2022年，锦波生物的研发费用率均在15%以上，始终高于行业平均水平。高额的研发投入，也让锦波生物收获了众多创新性的研发成果。截至目前，锦波生物已完成28种型别胶原的基础研究布局，完成了8项胶原蛋白原子结构解析，并被国际蛋白质结构数据库验证、收录。
通过15年攻关，锦波生物团队综合利用合成生物学和结构生物学等先进技术，首次发现一段来自人Ⅲ型胶原蛋白的高活性功能区。该功能区的氨基酸序列能够在没有辅助蛋白和交联剂的作用下，自发组装成胶原蛋白特有的三螺旋结构。晶体结构数据显示，该功能区组装而成的三螺旋结构呈现164.88°的柔性弯曲形式。
而依托独有的、成熟的胶原核心功能区筛选系统，锦波生物从人XVII型胶原中优选出具有核心功能区的序列，依据首创的人源化技术，最终获得了与人XVII型胶原序列一致的重组XVII型人源化胶原蛋白。
在本次大会上，锦波生物还展示了关于重组人源化胶原蛋白自组装的最新研究成果。利用前沿的生物成像技术，可以观察到重组人源化胶原蛋白在无任何交联剂的情况下，进行了高效的自组装和自交联，形成宽度为百纳米水平的细长纤维。
“错误的胶原蛋白结构，不仅无法与人体内的生物大分子发生正常的相互作用，参与组织修复再生等生理过程，严重的还会使组织发生多种病变。”周大为如此强调，“胶原蛋白必须要有正确的氨基酸序列，具备自组装能力，才能形成正确的三螺旋结构、才能有正确的功能。”
在他看来，自组装特性是胶原蛋白作为生物材料的重要属性。如何利用合成生物技术制备具有三螺旋结构的胶原蛋白，一直是重组胶原蛋白产业需要攻克的焦点和难点。
正如锦波生物创始人杨霞所言，“真正创新的东西买不来、换不来，只能靠自己一点一点去突破。”不做跟随者，要做引领者，锦波生物正通过不断开发国际领先产品，向着国际一流的科技创新型生物材料企业奋进。