关注青少年和年轻成人胶质瘤，解析基因检测的临床价值

图2

儿童型脑胶质瘤：

儿童LGGs（PLGG）包括多种组织病理学和分子生物学实体。PLGG发生的大多数基因变异通常局限于Ras/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，最常见的是BRAF致癌基因变异。WHO CNS5分类中纳入了几种分子标志物以及先前确立的组织学特征和免疫组织化学信息。

“儿童型弥漫性低级别脑胶质瘤”包括:“弥漫性星形细胞瘤，MYB或MYBL1变异”、“血管中心性脑胶质瘤”（MYB::QKI融合）、“年轻人的多形性低级别神经上皮肿瘤”（PLNTY，通常携带FGFR融合或BRAF变异）和“弥漫性低级别脑胶质瘤MAPK通路变异”（BRAF变异，包括BRAF::KIAA1549和BRAF V600E；FGFR1变异，包括点突变、FGFR1融合和酪氨酸激酶结构域重复）。这一分类加快了诊断，突出了最常见和最有意义的分子变异，这些变异应在低级别脑胶质瘤的诊断检查中进行筛查。

与成人相比，HGGs在儿童中明显较少见，而在成人中，HGGs在原发性CNS肿瘤中占最大比例。HGGs是一种破坏性疾病，预后不良，5年生存率低于20%，在儿童癌症相关死亡中占很大比例。儿童HGGs（PHGG）发生于CNS的中线结构，通常由组蛋白H3.1和H3.3编码基因的体细胞突变驱动的，导致异常的癌组蛋白H3K27M蛋白。几乎80%的中线PHGGs携带H3K27M突变，而其余的表现出EZHIP过表达，其模仿突变的组蛋白，导致PRC2隔离，从而导致整体低甲基化。PHGGs的一个亚群与EGFR的频繁变异相关，这可能是潜在的治疗靶点。携带H3.1K27M突变的肿瘤通常生长在脑桥，如弥漫性内源性脑桥胶质瘤（DIPG），而H3.3K27M突变常在脑干和其他中线结构（如丘脑）生长的肿瘤中发现，更普遍地代表弥漫性中线胶质瘤（DMG）。值得注意的是，H3.3K27M突变的肿瘤在儿童中最常与脑干相关，而在AYAs患者中，这些肿瘤通常发生在丘脑。另一种常见的组蛋白突变是H3.3G34R/V，该突变主要见于大脑半球的PHGGs，在AYAs人群中也普遍存在。这些主要的分子定义实体反映在WHO CNS5“儿童型弥漫性高级别胶质瘤”家族中，该家族包括“弥漫性中线胶质瘤，H3 k27变异”、“弥漫性半球胶质瘤，H3 G34突变型”和“弥漫性儿童型高级别胶质瘤，H3和IDH野生型”。

儿童脑胶质瘤的一个罕见亚群——婴儿型半球胶质瘤（IHG），由涉及受体酪氨酸激酶（RTK）编码基因ALK、ROS1、MET和NTRK家族的致癌性融合驱动。这些融合在很小的儿童中诊断出的胶质瘤中常见，但也在青少年和成人中检出。这些变异虽然罕见，但具有高度的可靶向性，并且在没有其他更常见变异的情况下，也应在老年患者中进行筛查（图2）。

成人型脑胶质瘤：

与儿童型弥漫性胶质瘤（分为LGG和HGG）不同，成人型胶质瘤没有这种区分。在成人型弥漫性胶质瘤（是成人中最常见的原发性CNS恶性肿瘤）中，具有预后意义的一个主要分子特征是IDH1或IDH2突变状态（图2）。因此，成人型弥漫性胶质瘤可进一步分为“星形细胞瘤，IDH突变型”、“少突胶质细胞瘤，IDH突变型和1p/19q共缺失”和“胶质母细胞瘤，IDH野生型”。与之前的WHO CNS4分类相比，一个重要变化是胶质母细胞瘤是一种更受限制的诊断，包括弥漫性星形细胞IDH野生型肿瘤，通常携带TERT启动子突变和/或EGFR基因扩增和/或+7/-10染色体拷贝数变化。WHO CNS5胶质瘤分类中实施的进一步重要分子特征包括1p/19q共缺失（少突胶质细胞瘤，WHO 2-3级），CDKN2A/B纯合缺失（星形细胞瘤，IDH突变型，WHO 4级），以及MYB、MYBL1、MN1、YAP1、MYCN、FOXR2、BCOR、SMARCB1、FET-CREB和DICER1变异。除分子分型外，坏死和微血管增生的存在/程度仍用于WHO分级（WHO 1-4级）。

其他脑胶质瘤：

除了儿童和成人型胶质瘤，WHO CNS5还包括其他胶质瘤家族：“局限性星形细胞胶质瘤”（包括毛细胞型星形细胞瘤、具有毛细胞样特征的高级别星形细胞瘤、多形性黄色星形细胞瘤、室管膜下巨细胞型星形细胞瘤和星形母细胞瘤，MN1变异），以及一组异质性的“胶质神经元和神经元肿瘤”。

AYA癌症易感综合征和胚系检测

癌症易感性是评估AYA胶质瘤患者时需要考虑的另一个重要因素。在儿童人群中，与癌症易感性相关的胚系事件发生率较高。在儿童和青少年癌症患者中，约有10%检出这些胚系变异，通常对患者及其家人有深远影响。尽管目前还缺乏基于人群的关于AYAs脑胶质瘤患者中致病性胚系突变患病率的数据，但应考虑筛查和遗传咨询，尤其是当家族史或存在可能与癌症倾向相关的体细胞突变引起怀疑存在胚系变异时。多种癌症易感综合征可与胶质瘤（尤其是HGGs）相关，包括李-佛美尼综合征（Li-Fraumeni syndrome，TP53突变）、胚系DNA复制缺陷综合征、结构性错配修复缺陷（cMMRD）综合征和Lynch综合征。准确诊断CMMRD和lynch相关的超突变HGGs至关重要，这不仅是因为其对家庭和肿瘤监测的意义，而且对治疗也有意义（见下文的免疫治疗部分）。对于LGGs来说，最重要的癌症易感综合征是在15-20%的受累儿童中由NF1导致的主要发生视神经胶质瘤。

Biologically-informed疗法

除了对肿瘤精确分类的意义外，分子标志物的检测还可促进靶向治疗的应用。因此，适当的分子分析作为AYAs常规诊断检测的一部分是改善Biologically-informed疗法实施的关键第一步。目前正在开发和优化用于胶质瘤治疗的几种靶向分子变异的策略，但通常不关注AYA人群。因此，研究者回顾了可能对AYA患者有益的新治疗方法，尽管目前对这一人群的认知还存在很大差距。

BRAF/MEK抑制剂：

BRAF V600E突变和BRAF融合是儿童LGGs的关键驱动因素，BRAF V600E突变可在儿童和成人HGGs中检测到。随着近期临床应用的实施，BRAF和MEK抑制剂越来越多地用于治疗儿童和成人胶质瘤患者。维莫非尼（Vemurafenib）和达拉非尼（dabrafenib）是BRAF抑制剂，已被证明在儿童和成人BRAF V600E突变型LGG的治疗中安全且成功，无论是单药治疗，还是与MEK抑制剂联合治疗。BRAF V600E突变HGGs患者也对BRAF抑制剂治疗有应答，但作为单药治疗不足以治愈这些患者。一项随机试验在BRAF V600E突变LGGs儿童人群中评估了达拉非尼联合曲美替尼与卡铂联合长春新碱治疗的总缓解率（ORR）和耐受性，结果显示前者的ORR较高，无进展生存期（PFS）较长，不良事件较少。联合MEK和BRAF抑制剂也在成人BRAF V600E突变型LGG和HGG中显示出有意义的反应。

MEK抑制剂司美替尼（selumetinib）在NF1突变和BRAF变异的进展性PLGGs中显示出显著的抗肿瘤活性。另一种MEK抑制剂曲美替尼也已被研究并被证明对进展性PLGG患者有活性。关于最佳治疗持续时间、与常规化疗相比的结局以及与其他现有治疗方案的潜在联合，目前仍存在一些问题。正在进行的研究有望回答其中一些问题，包括比较司美替尼与卡铂/长春新碱的试验（NCT03871257），以及在进展性LGGs患者中比较司美替尼单药治疗与司美替尼联合长春碱的试验（NCT04576117）。虽然设计时考虑到了儿童人群，但两项试验均允许纳入年轻成人患者。

泛RAF抑制剂Tovorafenib（DAY101）正在一项开放标签、多中心、国际II期研究（FIREFLY-1）中对年龄在6个月至25岁之间患有BRAF变异的复发性或进展性LGGs患者进行研究。来自注册部门的结果显示ORR为64%，临床受益率（CBR）为91%。另一项正在进行的试验LOGGIC/FIREFLY-2正在比较Tovorafenib单药治疗与标准化疗对需要一线全身治疗的 BRAF变异PLGG 患者的疗效（NCT05566795）。至于FIREFLY-1，该试验还允许纳入25岁以下的年轻成年患者。

FGFR抑制剂：

FGFR变异（如点突变或染色体重排）可发生于PLGG，而在成人中，这些变异更常在高级别肿瘤中检出。新的报告表明，它们在AYA中经常发生，可发生于高达16%的IDH-WT AYA胶质瘤中。FGFR变异胶质瘤的一项大型队列（包括6个月至87岁的患者）的数据表明，融合在儿童患者中更常见，而点突变在AYA患者中更常见。大多数（87%）儿童肿瘤为低级别组织学，而在AYA中，这一比例较低（67%），在老年患者中，FGFR变异的肿瘤通常为高级别。虽然这些发现的临床和预后意义仍在研究中，但这项研究强调了跨年龄研究对揭示AYAs分子变异的重要性。

几种FGFR抑制剂已在儿童和成人胶质瘤患者中进行了试验，包括厄达替尼和FGFR1-3抑制剂英菲格拉替尼，英菲格拉替尼在一项针对FGFR变异复发性胶质瘤患者的多中心II期研究中进行了研究。尽管ORR低至3.8%，但4例患者的疾病控制时间延长。一项儿科研究在一个由3例PLGG患者和2例PHGG患者组成的小队列中评估了口服FGFR抑制剂Debio1347，结果显示有一些应答，而在成人HGG患者中未观察到应答。尽管缓解率相对较低，但这些早期发现提示，一些患者可能对FGFR抑制有持久缓解。特定FGFR变异和/或其他伴随变异的存在可能决定了对FGFR抑制剂的应答。研究者需要进一步的研究来探索这些和其他未解决的问题，鉴于AYA的高患病率和一些儿童患者的阳性应答，应对FGFR变异进行筛查，并考虑在这一患者人群中采取靶向疗法。

HDAC抑制剂：

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂越来越多地用于治疗H3K27M变异的DMGs和 DIPGs。在分子水平上，突变的H3K27M诱导H3K27me3甲基转移酶复合物、Polycomb抑制复合物2（PRC2）的抑制，导致组蛋白乙酰化增加和组蛋白甲基化减少。这种表观遗传标志物的整体变异导致致癌程序的表达增加。HDAC抑制剂的开发目的是在致瘤环境下通过酶从基因组中去除组蛋白乙酰基。帕比司他（panobinostat）是目前正在进行临床评估的用于DIPGs/DMGs的组蛋白去乙酰化酶抑制剂之一，它也被用于治疗许多其他类型的癌症。帕比司他治疗导致组蛋白乙酰化水平增加，表明其具有生物学活性。尽管高达30%的儿童患者出现血小板减少和贫血，但该疗法一般耐受性良好。在PNOC015试验中，7例新诊断为DIPG的儿童和青少年（5-21岁）接受了MTX-110（帕比司他的水溶性制剂）重复剂量的对流增强给药（CED），耐受性良好。不良反应以神经系统为主。与历史对照相比，中位OS为26.1个月，但由于参与者数量有限，必须谨慎解读。新的HDAC抑制剂正在进行临床研究，以克服帕比司他的缺点，其中包括quisinostat和romidepsin。最近的研究证明了quisinostat和romidepsin在临床前DMG模型中的疗效，具有良好的血脑屏障穿透和抑制肿瘤生长的作用。

Imipridones：

Imipridones是一种小分子抑制剂，已在几种癌症的治疗中有很好的疗效。ONC201是Imipridones的一种类型，其抗肿瘤作用仍在研究中，并且已在血液系统恶性肿瘤中，以及联合放疗在H3K27M DMG显示出疗效。ONC201首次被发现是因为它参与激活TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）途径和整合应激反应（ISR）途径，这两种途径是平衡细胞存活和细胞死亡的重要调节剂。ONC201作为多巴胺受体DRD2和DRD3的拮抗剂，这两种受体都属于G蛋白偶联受体家族。ONC201穿过血脑屏障（BBB）并阻断DRD2，导致ISR通路的激活、TRAIL诱导的细胞凋亡和AKT/ERK通路的抑制。另一项采用ONC201治疗复发性成人患者的试验（NCT03295396）正在进行中，主要是丘脑（脑桥或脊髓除外）的H3K27M脑胶质瘤。这项试验的结果将有助于研究者在AYA患者中治疗这些肿瘤，因为H3K27M突变胶质瘤主要位于AYAs丘脑。ONC201 Imipridone的一种新衍生物ONC206已在临床前研究中显示比ONC201更强效，目前正在DMG或其他复发性高级别CNS肿瘤的儿童和年轻成人（≤21岁）患者中进行临床研究（NCT04732065）。两种药物均结合并激活线粒体丝氨酸蛋白酶ClpP（酪蛋白分解酶蛋白水解亚基），导致线粒体损伤、活性氧释放、ISR通路激活和细胞凋亡。

H3K27M DMGs普遍预后不良，虽然主要影响儿童患者，但在AYA和成人人群中也普遍存在。由于缺乏治愈和治疗方案，因此设计针对DMGs的年龄包容性临床试验是有充分依据的。

PI3K/mTOR抑制剂：

PI3K/mTOR通路的过度激活——通过激活突变（例如PIK3CA突变）、负调节因子PTEN的缺失和/或上游受体酪氨酸激酶受体信号通路的激活——是肿瘤生长的基础，并且是包括胶质瘤在内的大多数人类癌症的关键致癌驱动因素。因此，靶向PI3K/mTOR通路，无论是使用单一疗法还是组合疗法，都是一种已被充分探索的策略。mTOR抑制剂依维莫司被用于治疗几种CNS肿瘤实体。依维莫司治疗的一个众所周知的适应证是结节性硬化症（TSC）患者中存在相关的、不可切除的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGAs）。接受依维莫司治疗的TSC和相关SEGA患者通常表现出肿瘤大小显著缩小和癫痫发作频率显著减少。此外，与NF1相关的复发/进展性低级别胶质瘤患儿对依维莫司的反应良好。由于已知 PI3K通路在DIPG中普遍激活，因此在生物标志物驱动平台试验BIOMEDE（NCT02233049）中，依维莫司被纳入儿童和年轻成人（25岁以下）的评估药物之一。与厄洛替尼和达沙替尼相比，依维莫司显示出更好的疗效趋势（无统计学意义），且毒性特征良好。

Paxalisib是一种正在临床研究中的PI3K抑制剂，在复发性HGGs成人患者中显示出令人鼓舞的应答。Paxalisib在HGGs中的安全性和疗效也在评估，包括在DIPG/DMG中联合ONC201[NCT05009992]。

NTRK/ALK抑制剂：

靶向NTRK和/或ALK融合蛋白的几种抑制剂已被开发出来。第二代ALK抑制剂（如阿来替尼和布格替尼）具有增强的BBB穿透作用，可用于治疗ALK驱动的有CNS转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。洛拉替尼是BBB穿透增强的第三代ALK抑制剂，已在数种儿童和成人恶性肿瘤中显示出疗效，包括1例患ALK融合的婴儿型半球胶质瘤（IHG）的儿童。

第一代TRK抑制剂拉罗替尼已被批准用于治疗NTRK融合的成人和儿童CNS肿瘤患者。恩曲替尼也显示出对NTRK、ROS1和ALK融合恶性肿瘤的活性，特别是在有CNS转移的成人NSCLC患者中。2019年，FDA批准恩曲替尼用于治疗≥12岁儿童，并且在NTRK和ALK驱动的成人和儿童CNS肿瘤患者中均显示出阳性抗肿瘤活性。

IDH抑制剂：

驱动肿瘤的IDH突变已在不同类型的癌症中被发现，多种IDH抑制剂已被开发和应用于临床实践。由于成人型胶质瘤通常存在IDH1突变（IDH2突变较少见），因此评估IDH抑制剂在这些肿瘤中的疗效成为近年来的研究热点。

艾伏尼布 (AG-120）是一种IDH1抑制剂，已在IDH突变实体癌中进行了试验，目前正在评估其对成人IDH1突变LGGs的疗效。BBB穿透性IDH1抑制剂DS-1001b在IDH1突变复发/进展性胶质瘤成人患者的一项I期临床试验中进行了评估，结果很有前景。Vorasidenib是突变型IDH1和IDH2的抑制剂，研究者在一项随机III期试验中对IDH突变型WHO 2级胶质瘤成人患者进行了研究。与安慰剂治疗相比，vorasidenib治疗延长了患者的PFS。此外，与安慰剂组相比，vorasidenib组患者到下一次治疗干预的时间显著较长。

IDH突变在儿童人群中罕见，但在≥14岁的青少年胶质瘤患者中检出率高达35%。这需要较低的纳入年龄和/或以AYA为重点的试验（例如NCT03749187）来评估IDH抑制剂在青少年脑胶质瘤患者中的作用。

EGFR抑制剂：

EGFR功能获得是由于其扩增或活性突变体EGFRvIII的存在，这在HGGs成人患者中常见，在儿童和35岁以下成人患者中极为罕见。因此，过去几十年开展的大多数临床试验都集中在成人/老年患者人群。针对EGFR的多种生物制剂，包括酪氨酸激酶抑制剂（如吉非替尼、厄洛替尼）、单克隆抗体（如西妥昔单抗）、抗体-药物偶联物（如玛汀-迪妥昔珠单抗），以及免疫治疗方法（如抗肿瘤疫苗和EGFRvIII特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞），已在成人胶质瘤患者中进行了试验，结果一般不理想。治疗失败的原因是多因素的，包括导致靶点独立的机制（通过结构变异或靶点表达缺失）、其他信号通路的激活，以及由于BBB的特性导致药物分布受限。

奥希替尼和贝伐珠单抗联合治疗在EGFR扩增和EGFRvIII突变的肿瘤患者中进行了探索，但由于研究队列较小（15例患者），需要进一步评估。特伐替尼（Tesevatinib）是第二代酪氨酸激酶抑制剂，可穿过血脑屏障，靶向EGFR、HER2/neu和Src，目前处于II期临床试验（NCT02844439）。

免疫治疗：

免疫疗法是（高级别）胶质瘤的另一个新兴治疗领域。基于在血液系统恶性肿瘤和其他实体肿瘤中取得的成功，在过去几年中，研究者期望找到对神经胶质瘤有效的免疫疗法。免疫治疗方法包括免疫检查点抑制剂、细胞免疫治疗、抗肿瘤疫苗和溶瘤病毒。

靶向免疫调节检查点蛋白PD-1及其配体PD-L1、PD-L2以及CTLA-4的药物已进入临床试验，这些药物可抑制患者免疫系统的T细胞介导的反应。其中几项评估免疫检查点抑制剂的临床试验迄今未显示儿童和成人HGG和胶质母细胞瘤患者的OS或PFS显著延长。

一项II期临床试验（Ipi-Glio）在新诊断为胶质母细胞瘤的成人患者中比较了伊匹木单抗+替莫唑胺与替莫唑胺单独治疗的疗效，结果未观察到PFS或OS有差异。

cMMRD或Lynch综合征相关HGGs患者不太可能对替莫唑胺有应答，因为替莫唑胺需要完整的MMR系统才能发挥活性。早期报告提示cMMRD相关超突变HGGs患者接受免疫检查点抑制剂治疗有益，之后进一步的研究证实了客观缓解和3年生存率为41.4%。鉴于cMMRD患者（MMR基因中的双等位基因胚系致病变异）通常在年轻时被诊断出患有肿瘤，AYA患者更有可能被诊断为Lynch综合征（MMR基因中的单等位基因胚系致病变异）。与cMMRD相关肿瘤相比，Lynch综合征相关超突变肿瘤的突变负荷较低，尤其是伴随聚合酶校对缺陷（PD-1抑制剂治疗应答的基因预测因子）的肿瘤，但这些患者对免疫检查点抑制剂有客观应答。

CAR T细胞已经彻底改变了难治性血液系统恶性肿瘤的治疗，但尚未确定其用于实体瘤和中枢神经系统肿瘤。在成人和儿童HGG中发现了几个可作为靶点的抗原，包括Ephrin-A2（EphA2）受体、HER-2、B7-H3（CD276）、IL13Rα2和GD2。针对成人和儿童HGG患者开展了多项不同治疗策略的临床试验，目前仍在进行中。在16例可评估的患者（成人和儿童/青少年）中，8例通过静脉注射靶向HER-2（和pp65）的CAR T细胞治疗显示出临床获益（部分缓解或疾病稳定），并且治疗被认为是安全的。针对儿童CNS肿瘤的靶向HER-2 CAR T疗法、针对儿童和AYAs的靶向EGFR CARs、针对DIPG/DMG或难治性儿童CNS肿瘤患者的特异性B7-H3 CAR Ts的临床试验正在进行中（NCT03500991、NCT03638167和NCT04185038）。对于H3K27M变异的DIPG/DMG、GD2-CAR T细胞和B7-H3 CAR T细胞目前正在进行临床研究，并取得了有希望的初步结果。

30年来，疫苗接种一直是免疫治疗研究的重点。在一项随机试验rindopepimut中，针对成人EGFRvIII阳性胶质母细胞瘤的多肽疫苗未能延长生存期。最近的进展包括靶向组蛋白H3突变的疫苗。在一项对3~21岁患者开展的试验中，有H3.3K27M特异性CD8+免疫应答的患者的OS比无应答患者长。

溶瘤病毒正成为重要的免疫治疗选择，特别是对于DIPG/DMG儿童和年轻成人患者。在接受溶瘤腺病毒DNX-2401治疗的12例DIPG患儿中，有9例肿瘤缩小，这使该治疗成为这些非常高危肿瘤的另一项进展。另一方面，在49例复发性胶质母细胞瘤患者中，肿瘤内给予溶瘤DNX-2401病毒，随后静脉给予帕博利珠单抗，未出现任何剂量限制性毒性，但治疗也未使总缓解率有统计学意义的增加。

讨 论

WHO CNS5介绍了儿童型和成人型胶质瘤的区别，强调了这些年龄组肿瘤之间的生物学差异。这为进一步的研究和治疗开发奠定了基础，这些研究和治疗是根据儿童和成人人群的具体需求量身定制的。虽然这肯定是有益的，并支持对这些患者群体的与年龄相关的研究问题的关注，但研究者担心，AYA的定义仍不明确，并且医疗服务不足。

了解纵向重叠和胶质瘤从儿童期到成人期的演变是一个重要的研究缺口。AYA胶质瘤中分子变异的发生率和预后影响在很大程度上是未知的。虽然医学，特别是肿瘤学，正在朝着生物治疗的方向发展，但对AYA胶质瘤了解的缺乏会产生严重的后果。胶质瘤是AYAs癌症相关发病率和死亡率的一个重要原因，这些患者的生存率几乎没有提高，一些研究提示死亡率实际上可能在上升。

优化治疗（包括靶向治疗的实施）首先要将适当的分子检测作为诊断检查的一部分，用于识别生物标志物。鉴于WHO CNS5的重点是儿童与成人，该领域专家最近发表的共识声明和建议是确保对AYA患者进行适当和及时诊断性检测的关键。

尽管儿童、成人和最有可能的AYA胶质瘤之间的分子特征有所不同，但这些肿瘤也有共同的致瘤途径，包括癌基因的过表达、RTKs的激活、表观遗传失调和代谢途径增加， 研究者探索这些途径，以便在包括年龄的临床试验中引入新的疗法。如前所述，数项儿科研究和研究联盟开始提高纳入研究的年龄上限，以便纳入患“儿童型”疾病的年轻成人，这是增加AYAs患者获得创新疗法的迫切步骤。

目前，AYA患者的临床管理在儿科和成人中心之间高度分散，由于医护人员之间缺乏/断开信息交流，进一步限制了治疗的可及性。为了弥合这一差距并为这一弱势群体提供更好的治疗方案，儿童和成人神经肿瘤医师以及更广泛的多学科临床团队之间的专业知识交流和密切合作必不可少。一些中心正在专门的肿瘤委员会内定期进行联合病例讨论，以提高AYA患者的护理质量，并增加AYA患者在临床试验中的纳入。

此外，还必须考虑AYA患者所承受的社会经济和心理健康负担。由于预后的不确定性和治疗的局限性，AYA患者长期处于对未来缺乏控制、感到负担和社会孤立的压力下。专业社会工作者、物理治疗师和心理学家的支持，最好是在以AYA为重点的治疗机构中，将有助于在肿瘤治疗期间和之后为AYA提供建议、指导和支持。专业部门还为AYA患者提供与其他类似年龄组患者联系的可能性，以及量身定制的活动，例如体育活动/运动。

关于AYAs胶质瘤，还有很多需要了解的地方，还有很多工作要做，以改善临床护理和治疗。确保获得适当的分子检测以检测关键生物标志物，设计胶质瘤的年龄包容性临床试验，创建多学科团队，弥合儿童/成人分歧，是世界各地多个中心需要采取并正在实施的众多行动中的一部分。此外，应鼓励和支持以AYA为重点的研究，为这一人群的肿瘤生物学带来新的见解。

参考文献：

Weiser, Annette et al.“Bridging the age gap: a review of molecularly informed treatments for glioma in adolescents and young adults.”Frontiers in oncology vol. 13 1254645. 13 Sep. 2023, doi:10.3389/fonc.2023.1254645