到巨蟒这个层面其实已经没有什么天敌了，因为体型大力量足，少有的天敌包括人类和寄生虫，巨蟒也时常自己作死，常见因吞食体型大的猎物而被活活撑死，更多的死亡发生于幼年阶段。
爬虫类本身就是捕猎的高手，长虫通常身上有巧妙的伪装色，而因为没有足爬不快，所以长虫又保持了潜行捕猎的特征，靠嗅觉等识别靠近的猎物。伪装色有助于隐藏，冷血特征使它们自身辐射的红外、紫外辐射较少，潜行的特点又使得周围的生物难以发现它们的存在。巨蟒捕猎基本就是单纯靠体力，一般巨蟒无毒，靠迅速地出击咬住猎物，然后全身迅速地缠绕上去，随着猎物的呼吸不断缩紧，最终使动物不能呼吸且肺组织空腔被压扁，动物因为窒息而死亡。这时长虫才开始吞食。
潜行捕猎，伪装融入环境
绝大多数长虫体型有限，只限于少数几个种，可以随意地长到米以上，包括眼镜王蛇、蟒、森蚺等。王蛇最长可以达到4米左右，已经不大不小了，加上强力的毒液，使它们可以轻易地对抗很多猎物，不过王蛇的猎物主要是其它的蛇类；蟒最长可达6米左右，森蚺是体型最大的一种蛇类，据说能长到10米左右，缺乏科学记载，但是长到数米也是跟玩一样，体重两三百公斤，即便是对抗大型猎食动物也有一定的资本。这样庞大的体型本身就已经使它们缺乏天敌。
蛇这种动物虽然是冷血动物，冷血的特征不利于体内能量的供应，但是在短时间内能量的释放却可以使长虫具备很强的力量，小到老鼠、小型长虫，大到羚羊、鳄鱼，都会因为长虫的强劲肌肉而憋死。加上它们潜行的特征，一般的猎食动物也不容易发现它们的存在，所以它们基本也算站立在食物链顶端的生物，因为潜行捕猎的效率比较高，蛇类家族生生不息，如今全球共有世界上现有蛇类2200 多种,分别隶属 10 科,其中有毒蛇 600 余种,而对人有致命危险的主要毒蛇有 195 种，即便是人类也不喜欢这东西。
很多人觉得自己对长虫有天然的恐惧，其实这种感觉并没有什么错误，可能是由于进化信息的残留，这种东西潜行捕猎，窝在人类难以察觉的地方，被逼急了就会暴起伤人，而毒蛇更是有恃无恐，黑曼巴甚至会追着活动的动物跑，只为咬上一口，毒长虫容易造成原始人的暴毙事件，中毒者死得迅速且死像恐怖，于是人类不大喜欢接触这类东西，漫长的进化历史中人类群体都比较膈应这玩意儿。和很多人类惧怕八条、六条腿的爬虫一样，这类生物中也有很多具有疾病，或者具备较强的毒性，人类历史上估计也没少吃亏。
巨蟒通常喜欢活动在潮湿的沼泽、湿地、丛林地带，沼泽环境本身也不利于地球顶级陆地猎食动物的活动，因为难以接触到，大型猫科动物也不会视它们为猎物，食谱中没有这玩意儿吗，而丛林中体型大的猎食动物通常难以爬树，而体型小的虽然会爬树，但是相较于巨蟒的体型小，打不过。而沼泽地带常活动的鳄鱼等生物，也由于冷血特征和捕猎特点，也较少找长虫的麻烦。不过偶有的一些案例中，人类可以捕捉巨蟒，冷血动物短期力量强，但是耐力较差，消耗它们的体力就能较容易地捕捉；巨蟒吞食鳄鱼时，可能因为鳄鱼体型较大、外皮坚硬而被撑破肚皮。
实际上，无论哪种猎食动物，幼年阶段都是被捕猎的重点，这种因素限制了顶级猎食者的存活率，保证了生态的平衡，长虫的幼体小得多，还是可以成为大型水生猎食动物或者禽类的食物，总之不可能保有100%的存活率。