佛罗里达州奥兰多AdventHealth癌症研究所膀胱癌研究主席Christopher K. Glanz Sonpavde医学博士讨论了 2023 年ASCO年会上公布的关键试验数据，包括 3 期 THOR（NCT03390504）和SWOG S1011（NCT01224665）研究的结果，以及正在进行的部分试验。这些研究结果有助于推进膀胱癌患者的精准医疗方法。
Sonpavde博士表示：“在膀胱癌领域还有很多东西需要学习。随着该领域新药的不断涌现，如何基于精准医学为患者选择合适且正确的治疗将变得更加重要。”
Christopher K. Glanz Sonpavde, MD
1.THOR研究的结果有哪些潜在的临床意义？
我非常期待THOR研究的相关结果。THOR是一项 3 期试验，比较了厄达替尼（Balversa，一种 FGFR 抑制剂）与临床常用药物在接受系统性治疗后疾病进展的患者中的疗效差异。厄达替尼已获FDA加速批准，用于治疗携带FGFR3或FGFR2激活突变或融合的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者在先前的含铂化疗中或之后出现疾病进展。
FDA加速批准厄达替尼用于转移性尿路上皮癌
这是一项 3 期验证性试验，将厄达替尼与临床常用的化疗药物（如多西他赛、紫杉醇或长春氟宁）进行比较。值得注意的是，此试验还允许帕博利珠单抗（Keytruda）作为标准治疗的药物之一。
这项研究备受期待，因为厄达替尼已经上市并在临床使用。很高兴看到总生存率得到改善（HR，0.64；95% CI，0.47-0.88；P = .005）。
2.在肌层浸润性膀胱癌 (MIBC) 患者中开展的SWOG S1011试验获得了哪些结论？
SWOG S1011试验是我关注的第二个研究。这是一项 3 期手术研究，比较了接受根治性膀胱切除术的 MIBC 患者的淋巴结清扫范围。比较的是标准盆腔淋巴结清扫术与骨盆以外直至主动脉分叉处的扩展淋巴结清扫术。
该试验基本证明了没有必要扩大淋巴结清扫。扩大淋巴结清扫的患者结局并没有改善，还会增加术后并发症和死亡率。这些研究结果表明髂内、髂外淋巴结和闭孔淋巴结的标准盆腔淋巴结清扫术是足够的，无需进一步清扫至主动脉分叉处。
3.2 期NORSE试验（NCT03473743）在患有FGFR改变的晚期尿路上皮癌患者中研究了厄达替尼±西利单抗的疗效。这项研究的主要发现是什么？
2 期NORSE试验是我关注的第三项研究。该试验评估了一线治疗中不适合接受顺铂且携带FGFR3或FGFR2突变或融合的晚期尿路上皮癌患者。入组患者随机分配接受厄达替尼单药或厄达替尼联合西利单抗（cetrelimab，一种PD-1抑制剂）。单一疗法组有 43 名患者可评估，联合治疗组有 44 名患者可评估，共 87 名患者可评估。
研究的主要终点是客观缓解率（ORR）。有趣的是，联合组的ORR似乎更好——厄达替尼单药的ORR为 44.2%，这与经铂化疗后挽救治疗中使用厄达替尼的数据相似；厄达替尼联合西利单抗的ORR为 54.5%。该组合的完全缓解率也有所提高。没有出现预期以外的毒性。
这种组合看起来很有希望，可能需要在未来进行更大规模的试验（例如 3 期试验）进行进一步评估。
4.哪些正在进行或未来的研究可能会影响膀胱癌的治疗策略？
需要关注的是，来自 3 期CheckMate901试验（NCT03036098）的结果即将出炉，该试验在一线环境种比较了伊匹木单抗（Yervoy）联合纳武利尤单抗（Opdivo）和吉西他滨联合卡铂在不适合顺铂治疗的晚期患者中的疗效差异。该试验还有一项子研究，在符合顺铂治疗的患者中比较了吉西他滨/顺铂与吉西他滨/顺铂/纳武利尤单抗的比较。我们期待看到这些研究结果。
HER2是一个令人兴奋的靶点。新型抗体-药物偶联物（ADC）维迪西妥单抗在HER2表达的患者（即免疫组织化学证实为HER2阳性的患者）中具有良好的活性。一项 3 期试验（NCT05911295）已启动，旨在比较维迪西妥单抗联合帕博利珠单抗与吉西他滨联合含铂化疗在HER2表达的初治尿路上皮癌患者中的疗效差异。
NCT05911295，旨在比较维迪西妥单抗联合帕博利珠单抗与吉西他滨联合含铂化疗在HER2表达的初治尿路上皮癌的疗效差异
还有一些其他有趣的研究值得一提。丹娜-法伯癌症研究所启动了一项 1 期研究（NCT04724018），该研究联合了 2 种ADC——恩诺单抗（Padcev）和戈沙妥珠单抗（Trodelvy）治疗患有晚期尿路上皮癌的患者。考虑到这些药物具有不同的靶点和不同的有效载荷，我们对这种ADC的组合感到非常兴奋。这可能是值得关注的事情，因为考虑到不重叠的目标，组合可能具有很高的响应率。
NCT04724018，旨在探索戈沙妥珠单抗联合恩诺单抗在晚期转移性尿路上皮癌的最佳剂量、疗效和安全性
5.
为什么开发新的精准医疗方法对膀胱癌患者很重要？
对膀胱癌患者而言，除了精准医疗以外，评估新颖的、耐受性更高的药物方案同样重要。我们知道，恩诺单抗联合帕博利珠单抗的组合已在美国上市，作为不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线疗法。目前正在等待 3 期EV-302试验（NCT04223856）结果出炉，该试验在所有参与者中比较恩诺单抗联合帕博利珠单抗与吉西他滨联合含铂化疗的疗效差异。
FDA加速批准恩诺单抗联合帕博利珠单抗用于局部晚期或转移性尿路上皮癌
这些研究都可能会改变现行的治疗策略，也需要等待有关辅助治疗和新辅助治疗研究的结果。目前纳武利尤单抗辅助治疗已经获批，目前正在进行 3 期AMBASSADOR试验（NCT03244384），该试验探究了帕博利珠单抗辅助治疗在高风险、肌肉浸润性尿路上皮癌中的作用。
FDA批准纳武利尤单抗用于接受过根治性切除术、高复发风险的尿路上皮癌患者的辅助治疗
AMBASSADOR研究
参考文献：
Ongoing Trials Underscore Need for Further Precision Medicine Approaches in Bladder Cancer.https://www.onclive.com/view/ongoing-trials-underscore-need-for-further-precision-medicine-approaches-in-bladder-cancer