2021美网男单1/4决赛迎来了重磅对决，德约科维奇和贝雷蒂尼争夺最后一个4强席位，第一盘，德约科维奇打得比较吃力，5-7输掉第一盘，陷入被动，有些麻烦了，可能要爆出冷门啊。此外，德约科维奇还被现场的观众挑衅。
本赛季的德约科维奇大爆发，向着年度全满贯发起冲击，经历了东京奥运会的失利后，德约科维奇在美网前四轮整体表现算是正常，虽然非受迫性失误有点多，但还是顺利过关，其中包括连续上演“让1追3”的好戏，都反映出了头号种子、世界第1德约科维奇住进进入状态。贝雷蒂尼来自意大利，也是年轻一代的代表，但此前三次面对德约科维奇，贝雷蒂尼0胜3负、难求一胜，稍稍可喜的是，最近两场交锋，贝雷蒂尼能够从德约科维奇身上抢到1盘的胜利。
第一盘，德约科维奇发球局，出现了双误，还浪费了多个局点，多次平分，德约科维奇还是有惊无险保发。第2局，贝雷蒂尼连续发出高质量发球直得，顶住了德约科维奇反扑，贝雷蒂尼也保住发球局。第3局德约科维奇就轻松很多，顺利再次保发2-1。第4局，德约科维奇两次获得局点，终于兑现2-2打平。第五局，德约科维奇继续强势，顶住贝雷蒂尼的连续冲击，艰难保发3-2。第6局，贝雷蒂尼多次获得局点仍被德约科维奇反超拿到破发点，但贝雷蒂尼还是艰难拿下，3-3平。
第八局，两人继续缠斗，德约科维奇挽救破发点，压力之下4-3。第八局，贝雷蒂尼轻松守住发球局，4-4，双方仍都未能实现破发。第9局，德约科维奇又轻松拿下，5-4。第10局，贝雷蒂尼非保不可的发球局，同样赢下，5-5。
第11局，贝雷蒂尼终于取得了全场第一次破发，第12局，贝雷蒂尼艰难、顶住压力拿下，7-5惊险赢下第一盘。
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