今天下午，国家药监局发布了一条重磅消息，阿兹夫定在国内应急附条件获批用于新冠肺炎治疗。这是国内首个治疗新冠肺炎的口服药物，中国的新冠肺炎治疗进入了新时代。
图片来源：国家药监局
阿兹夫定是什么药物？为什么它能成为首个口服新冠治疗药物？跟我们已经进口在使用的 Paxlovid 有什么异同？今日热议就来简单聊聊这个话题。
阿兹夫定并非专门为新冠研发
阿兹夫定出自河南真实生物科技有限公司，是一种口服双靶点核苷类抗病毒药物。
阿兹夫定最早获批上市是 2021 年 7 月 20 日，获批与其他逆转录酶抑制剂联用治疗高病毒载量的成年 HIV-1 感染患者。
而更早的阶段，阿兹夫定是作为抗丙肝病毒药物来研发的，它是一种广谱抗病毒药。
阿兹夫定治疗新冠的试验开始得很早，最早能查询到 2020 年 7 月时的小样本临床对照研究文献。至于更大范围的临床研究数据，目前还没正式公布。真实生物在公众号刊出了一些数据可以供参考：
显著改善临床症状：首次给药后第 7 天临床症状改善的受试者比例阿兹夫定组 40.43%，安慰剂组 10.87%（P 值 <0.001）。
抑制新冠病毒作用：阿兹夫定抑制新冠病毒的活性，病毒清除时间为 5 天左右。
安全性良好：不良事件发生率阿兹夫定组与安慰剂组无统计学差异，未增加受试者风险。
图片来源：药物化学杂志
小分子抗病毒药物是新冠治疗的明珠
关于新冠治疗，大家可能更为熟悉了解的是进口药物 Paxlovid。
阿兹夫定与目前使用广泛的 Paxlovid 一样，同属于小分子抗病毒药物，这类药物也是目前主流的新冠治疗手段。
新冠疫情发生后，早期各国研发的主要是中和抗体药物。
所谓抗体药物，就是从新冠感染恢复者血浆中提取针对病毒的单克隆抗体，再经过一系列纯化加工制成，仅能通过注射给药。中和抗体药物能阻止新冠病毒进入细胞展开后续攻击。
但随着病毒的变异，早期的中和抗体药物逐渐无法使用。虽然能针对新变异继续研发，但成本高，使用也不方便。
小分子抗病毒药物也就在此时登上了历史舞台。
这类药物需要准确找到新冠病毒在体内活动繁衍的关键靶点，通过抑制这些关键点让病毒进入细胞后不能顺利繁衍复制下去，从而达到抗病毒目的。
细分的话，阿兹夫定属于小分子抗病毒药物中的 RdRp 抑制剂，应对的是 RNA 依赖性 RNA 聚合酶（RdRp）。药物进入细胞，转化为三磷酸核苷，竞争性结合 RdRp，在病毒 RNA 合成过程中嵌入病毒 RNA 中，终止病毒 RNA 链合成。
而 Paxlovid 属于 3CL 抑制剂。通过抑制 3CL 蛋白裂解酶，减少病毒复制所必需的多聚蛋白裂解物，不让病毒完成复制。
阿兹夫定与 Paxlovid 通过各自不同的方式影响了新冠病毒在体内细胞的复制繁衍。
新冠治疗的未来
我们很高兴看到中国的新冠治疗有了得力武器。这一类的小分子抗病毒药甚至还有一定的新冠预防作用。
国内除了阿兹夫定，还有多家公司的其他小分子抗病毒药物蓄势待发，进行临床试验等待后续获批。其中也包括跟 Paxlovid 一样的 3CL 抑制剂路线药物。可能未来治疗选择会多很多。
当然，靠阿兹夫定或者其他小分子抗病毒药物，并不能终结新冠疫情。
小分子抗病毒药物有着一定的副作用，且并非 100% 有效，也不是世界上每个角落的人都能负担得起的治疗。想彻底打赢和新冠病毒的这场“战争”，缜密的非药物防疫策略、广覆盖度的疫苗接种和有效的治疗药物同样重要，缺一不可。
阿兹夫定的上市，一方面体现了我们自主的医药研发实力，另一方面，正如真实生物杜锦发博士所言：期待阿兹夫定为国内乃至全球疫情防控贡献一份力量。
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