2019年12月26日，百濟神州自主研發的抗PD-1抗體藥物百澤安（通用名：替雷利珠單抗注射液）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批准，用於治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（R/R cHL）患者。替雷利珠單抗注射液是百濟神州第二款獲得批准的自主研發藥物，也是首款在國內獲批上市的自主研發抗癌新藥。近日，替雷利珠單抗注射液的定價正式確定，援助方案也隨之公布。
替雷利珠單抗注射液價格與患者援助方案公布
由中國初級衛生保健基金會聯合百濟神州發起的「為你，千方百濟」患者援助項目將於3月6日正式啟動，百濟神州抗 PD-1抗體藥物替雷利珠單抗注射液的售價及慈善援助方案出爐。
替雷利珠單抗注射液的國內建議售價定為10,688元/支（100mg），推薦劑量為200 mg，每3周給藥一次，用藥直至疾病進展或出現不可耐受的毒性。
援助方案公布如下：
具體而言，即患者在首次自費使用2個療程的替雷利珠單抗注射液，且符合援助條件後，為其援助2個療程的用藥。後續申請時，患者可根據疾病控制情況，選擇自費3個療程、且符合援助條件下，獲得後續一年內所需藥品（最多不超過11個療程）直至疾病進展或項目終止（以較早者為準）；或再次購買2個療程、經基金會審核通過後為其援助2個療程的用藥，以此方案一年內循環直至疾病進展或項目終止（以較早者為準）。
此方案一方面為患者提供了靈活選擇，可滿足不同患者的需求。例如，對於需要長期使用的患者， 選擇2+2，3+X（一年）方案更經濟；而對於短期用藥的患者，選擇2+2循環方案，更靈活，更經濟。
另一方面，不僅優化了患者的「首付」價格，讓患者以較低的門檻獲得初次用藥；更重要的是，對於需要長期用藥的患者來說費用更低，只需支付5個療程的費用，即可獲得1整年療程的藥物治療，年治療費用最低約為10.69萬元，在所有的PD-(L)1單抗中處於較低的價格區間。
另外，替雷利珠單抗注射液還納入了由騰訊旗下保險代理平台微保聯合泰康在線、鎂信健康推出的「藥神保抗癌特藥保障計劃升級版」藥品報銷目錄，進一步提高了藥物的可及性，為健康人群提供了可靠的癌症風險保障。
替雷利珠單抗注射液：不一樣的抗PD-1抗體藥物
近年來，抗PD-1抗體藥物市場異常火熱，替雷利珠單抗注射液是國內上市的第6款抗PD-1抗體藥物。那麼，在市場上眾多的抗PD-1抗體藥物中，替雷利珠單抗注射液有何獨特魅力呢？
首先，替雷利珠單抗注射液是一款經過獨特結構改造的抗 PD-1 抗體藥物，減少了與巨噬細胞表面 FcγR的結合作用，從而消除了抗體依賴細胞介導的吞噬作用（ADCP），避免了因T細胞數量減少而影響抗腫瘤療效[1]，這使得替雷利珠單抗注射液的抗腫瘤活性較高。
其次，替雷利珠單抗注射液具有區別於納武利尤單抗和帕博利珠單抗的特有抗原結合表位，在PD-1上的結合面與腫瘤的PD-L1大範圍重疊，能夠更大限度地阻斷PD-1與腫瘤PD-L1的結合[2]。相較納武利尤單抗和帕博利珠單抗，替雷利珠單抗注射液對PD-1的親和力提高約50倍與40倍，並且解離速率更慢，放緩了約50倍和100倍[3]。
替雷利珠單抗注射液治療R/R cHL為患者帶來新的希望
淋巴瘤是我國最常見的惡性腫瘤之一，根據國家癌症中心公布的數據，2015年我國淋巴瘤發病率約為6.89/10萬[4]。儘管標準一線治療方案已極大地改善經典型霍奇金淋巴瘤患者的生存，但仍有10%~30%的患者會復發或難治[5]，這部分患者預後差，傳統治療方法療效有限，仍有較高臨床未滿足的需求，抗PD-1抗體藥物的出現為這些患者帶來了新的希望。
一項在中國開展的單臂、多中心、Ⅱ期研究（BGB-A317-203）評估了替雷利珠單抗單藥用於治療R/R cHL的療效和安全性[6]。
65例全分析人群中位隨訪時間為14個月，其中40例（61.5％）患者達到完全緩解（CR）。其他抗PD-1抗體藥物單藥治療R/R cHL的CR率僅為30%左右[7-10]，意味著大部分患者僅能達到部分緩解。替雷利珠單抗注射液單藥治療R/R cHL能達到61.5%的CR率，雖然不是頭對頭比較，但研究間對比表明替雷利珠單抗注射液的緩解深度明顯優於同類藥物，這意味著能夠幫助更多患者達到深度緩解，並有望為他們帶來更多生存獲益。
替雷利珠單抗注射液在多瘤種全面出擊
除了已獲批的R/R cHL適應症之外，替雷利珠單抗注射液正作為單藥及聯合療法開發一系列針對實體瘤和血液腫瘤治療的適應症，包括尿路上皮癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、肝細胞癌、食管鱗狀細胞癌、胃癌、鼻咽癌等。目前共有15項註冊性臨床試驗在中國和全球範圍內開展，其中包括11項3期臨床試驗，四項關鍵性2期臨床試驗。
替雷利珠單抗的臨床試驗包括：
在未來，隨著各項研究數據的進一步更新，預計將會有更多的適應症獲得批准，期待替雷利珠單抗注射液在多種實體腫瘤和血液腫瘤的治療中發揮更大的作用，能夠造福更多中國乃至全球的腫瘤患者。
國際品牌，一流品質
替雷利珠單抗注射液由擁有超過35年生物藥生產經驗的德國勃林格殷格翰生物藥業提供商業化生產服務，在位於上海的世界一流的勃林格殷格翰生物製藥生產基地進行生產。該基地的設計、建設以及運營體系符合當前國際最高標準，具備向世界各個國家進行生物藥物市場供應的資質與能力，為藥品的高品質生產提供了全面保障。
關於百濟神州
百濟神州是一家全球性的、商業階段的、以研發為基礎的生物科技公司，專注於分子靶向和免疫腫瘤療法的研發。百濟神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和歐洲擁有3500多名員工，在研產品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。百濟神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌症患者的生活帶來持續、深遠的影響。百濟神州在美國銷售其自主研發的BTK抑制劑BRUKINSA（澤布替尼）；在中國，其抗PD1 抗體藥物百澤安（替雷利珠單抗）已經獲得上市批准。在新基物流有限責任公司（屬於百時美施貴寶公司）的授權下，百濟神州在華銷售ABRAXANE注射用紫杉醇（白蛋白結合型）、瑞復美（來那度胺）和維達莎（注射用阿扎胞苷）[i]；在安進公司的授權下，百濟神州計劃在華銷售安加維（XGEVA）地舒單抗注射液[ii]。
[i] ABRAXANE為 Abraxis 有限責任公司（屬於百時美施貴寶公司）註冊商標；瑞復美和維達莎為新基醫藥公司（屬於百時美施貴寶公司）的註冊商標。
[ii] 安加維（XGEVA）為安進公司的註冊商標。
參考文獻
1.Zhang T, et al. Cancer Immunol Immunother.2018;67(7):1079-1090.
2.Yingcai Feng, et al. AACR.2019; Volume 79, Issue 13 Supplement, pp.2383.
3.Abstract #4048 American Association for Cancer Research March 29-April 3,2019, Atlanta, GA.
4.淋巴瘤診療規範（2018年版）. 2019年5卷4期 50-71頁.
5.Ansell SM. Am J Hematol.2012;87(12):1096-1103.
6.替雷利珠單抗注射液說明書
7.卡瑞利珠單抗說明書
8.信迪利單抗說明書
9.Blood.2019 Aug 13. pii: blood.2019000324.
10.Philippe Armand.Presented at the 60th American Society of Hematology (ASH) Annual Meeting & Exposition; December 1–4, 2018; San Diego, CA, USA.