宇智波鼬出生於火之國木葉村，是宇智波一族的天才忍者，為了保護村子免受戰亂，也為了守護宇智波一族的名譽，宇智波鼬被迫接納了團藏所下達的滅族任務，任務完成後，宇智波鼬以叛忍的身份離開的木葉村，之後在帶土的引薦下加入到了曉組織當中，雖然鼬神投身於黑暗組織，但是他的心中依舊牽掛著木葉村和自己的弟弟，是一位名副其實的無名英雄。
宇智波鼬早年並沒有生病，加入曉組織後，宇智波鼬便變得越來越體弱多病了，劇情中介紹說是寫輪眼使用過度，觀眾似乎也慢慢接受了這個設定，但是仔細想想的話，這個理由似乎不怎麼靠譜，因為其他宇智波一族的忍者也經常使用寫輪眼，但是他們卻沒有生病，足以證明鼬神常年體弱多病其實另有原因。
宇智波鼬常年體弱多病的真相其實隱藏在《鼬真傳》當中，《鼬真傳》是《火影忍者》的番外小說，分為「光明篇」與「暗夜篇」兩部分，講述了宇智波鼬小時候以及投身暗部之後所發現的一系列事情。
除了我們耳熟能詳的宇智波一族成員之外，《鼬真傳》出現了一位名叫宇智波泉美的角色，她跟宇智波鼬等人是木葉隱村忍者學校的同期學員，小的時候經常和宇智波鼬一起玩耍，可以說她是宇智波鼬青梅竹馬的戀人。
根據《鼬真傳》的內容來看，宇智波泉非常喜歡鼬神，而後鼬神也對宇智波泉有一絲絲好感，如果沒有宇智波一族叛變事情發生的話，估計鼬神會和宇智波泉幸福的過完一生。
在《火影忍者》原作中，「面具男」宇智波帶土對宇智波佐助講述鼬的真相後曾經提到鼬「殺死了戀人」一事，證明宇智波泉是被鼬所殺，但是動畫製作組卻將這一細節更改了，動畫劇情中殺死宇智波泉的人變成了宇智波帶土。
《鼬真傳》中設定宇智波泉的父親不是宇智波一族，母親是宇智波一族的「宇智波葉月」。父親死後和母親一起遷回宇智波家，改姓宇智波。
當年團藏下達滅族任務後，宇智波鼬用月讀殺死了宇智波泉，為了彌補自己對宇智波泉的遺憾，鼬神在月讀世界當中又創造了一個世界，在這個幻術世界中，宇智波泉和宇智波鼬溫馨的度過了一生。
鼬神之所以體弱多病的原因也就是和這個月讀有關，眾所周知，月讀是宇智波鼬專屬的萬花筒寫輪眼幻術，此術非常消耗查克拉，當年宇智波鼬殺死宇智波泉後，他一直都在用萬花筒寫輪眼持續創造月讀世界，為的就是和讓宇智波泉在月讀世界中過上完美的一生，由於宇智波鼬一直開啟著萬花筒寫輪眼，並且還沒有停過，所以他的身體越來越吃消不了。
和帶土合作滅了宇智波一族後，宇智波鼬便馬上吐血了，之後就落下了一身的重病，除了月讀世界之外，還有村子，佐助等一系列事情都讓鼬神有所牽掛，心病，加上身體上的勞累，讓他的身體越來越差，最終在和佐助的決戰中結束了自己的一生。