Omega-3沒那麼神奇！
2017年，美國心臟病協會（AHA）發布的Omega-3脂肪酸與心血管疾病預防科學建議指出，冠心病和心衰的二級預防推薦補充Omega-3脂肪酸，建議每周最少食用2次海魚（尤其是含脂肪豐富的海魚，如鯖魚、湖鱒、鯡魚、沙丁魚、長鰭金槍魚和大馬哈魚）。
Omega-3脂肪酸是人體的必需脂肪酸。在人體內不能合成，只能通過食物攝取。除了魚類，藻類和磷蝦等海產品也含有Omega-3脂肪酸，一些植物和堅果油脂中亦含有Omega-3脂肪酸。
深海魚油中的Omega-3脂肪酸富含豐富的EPA和DHA，EPA和DHA對心腦血管疾病和炎症性疾病都有明顯的幫助。其高純度產品甚至已作為高血脂和心腦血管疾病二級預防的處方補充劑。此外，EPA和DHA對嬰童的神經系統發育和視覺發育也非常重要。還有研究表明，EPA和DHA對一些神經變性疾病如老年痴呆，和自身免疫性疾病如類風濕性關節炎、過敏、哮喘等都有一定效果。
在10號的長城會上，來自北京市心肺血管疾病研究所的齊玥教授所帶來的關於Omega-3（魚油）與心血管疾病的解讀。
Omega-3脂肪酸對心臟並無顯著的保護作用
2004年，《Circulation》發表了一篇關於魚類攝入與冠心病死亡風險的大型觀察研究。該研究納入了13個隊列研究、總計22萬人的個體數據，平均隨訪了11年。研究結果表明，如果每天多攝入20 g魚類，冠心病死亡的風險可以降低7%（P=0.03）。
接下來，研究者們試圖建立Omega-3脂肪酸的攝入與心血管健康之間的因果關係，即直接攝入魚類或直接添加Omega-3製劑是否都會對心臟起到保護作用？
我們首先來看一項發表在2012年的薈萃分析。該分析共匯總了20項研究，合計63030人。結果表明，無論是吃魚還是直接添加Omega-3脂肪酸試劑，其對心血管健康的保護作用並不顯著（RR：0.96，95% CI：0.90-1.03）。
對此，齊教授解釋道：「這項薈萃分析所引入的研究比較混雜。因為不同大小、不同種類的魚以及我們人體自身條件的不同，都會導致Omega-3脂肪酸的最終攝入情況不同。這在一定程度上導致了該研究結果呈現隱性。」
2018年，Omega-3實驗治療協作組又發表了一項大型薈萃分析。該分析納入了10項關於Omega-3製劑的研究，總計77917人。納入標準包括治療時間在一年以上以及樣本量大於500人。然而，研究結果依舊不理想——和安慰劑相比，omega-3脂肪酸製劑的添加與致死性或非致死性冠心病或任何主要心血管事件均無顯著相關性（RR：0.97； 95% CI：0.93-1.01）。
對於這個陰性結果，齊教授也向我們做出了解釋：「不同試驗，omega-3脂肪酸中EPA和DHA兩者的配比以及添加的劑量會有非常大的差別。且不同種族的人的不同的生活方式也會導致其對魚類有不同的攝入，這潛在地影響了他們對omega-3脂肪酸添加劑的攝入。此外，納入人群合併心血管基礎疾病的情況、他汀藥物的使用、甘油三酯和膽固醇水平等相關因素都會在一定程度上對研究結果造成影響。」
那麼，omega-3脂肪酸是否適用於心血管一級預防呢？
Omega-3脂肪酸對心血管一級預防並沒有保護作用
齊教授接下來向我們介紹了一項在日本人群中開展的JELIS薈萃研究。
該研究納入了18546名總膽固醇在6.5 mmol/L以上的日本患者，並將他們隨機分為了兩組。
一組在每日服用他汀的基礎上加用1800 mgEPA，另一組則單獨使用他汀治療。研究終點為主要冠脈事件——不穩定心絞痛（UA）和非致死性冠脈事件。平均隨訪4.6年。
研究結果表明，在總人群中，與單用他汀相比，omega-3+他汀可以將主要冠脈事件的風險降低19%（HR：0.81；95% CI：0.69-0.95）；而在和並心血管疾病的人群中，主要冠脈事件的發生風險也降低了19%（HR：0.81；95% CI：0.657-0.998）。
但在一級預防的人群中，我們並沒有看到添加EPA對心血管預防的保護作用（HR：0.82；95% CI：0.63-1.06）。
「該研究中有25%的人在入組時都有和並心血管疾病。雖然亞組分析的結果不一定具有統計學意義，但它依然能夠為心血管一級、二級預防提供一些差別。」齊教授補充說。
另一項ASCEND研究則以糖尿病人群為對象，探討omega-3脂肪酸對心血管一級預防的作用。
這項研究共納入了15480名，40歲以上的1型或2型男女糖尿病患者。研究人員將他們隨機分為了兩組——一組每天服用阿司匹林100 mg，另一組每天服用1g Omega-3脂肪酸。在平均隨訪了7.5年之後，研究結果依舊令人感到遺憾。
「結果顯示，在糖尿病人中添加1 g EPA和DHA的混合製劑並不會對他們的心血管健康有顯著的保護作用。而且這是到目前為止隨訪時間最長的一項研究。」齊教授說。
今年最新發表的VITAL研究則將目標鎖定在了Omega-3脂肪酸對一般人群心血管一級預防的作用上。共有25871名無心血管疾病和癌症的美國成人參與了該項研究，中位隨訪時間為5.3年。
對照組每天服用維生素D3 2000 IU，實驗組每天服用1g Omega-3脂肪酸。這是截至目前樣本量最大的一項關於Omega-3與心血管疾病一級預防的研究。
研究結果表明，在一般人群中，添加Omega-3脂肪酸對主要心血管病和侵略性癌症均沒有顯著的獲益。但值得注意的是，如果在魚類攝入量較低的人群中人為添加Omega-3脂肪酸，則可以顯著降低他們患心血管疾病的風險。
由此看來，到目前為止，還沒有研究能夠證實在心血管一級預防人群中添加Omega-3脂肪酸，不管是單一製劑還是混合製劑，能夠降低其患心血管病的風險，各個指南也並沒有對一級預防提出非常明確的推薦。
既然一級預防沒有用，那二級預防會不會有效果呢？
高甘油三酯血症人群推薦使用Omega-3脂肪酸進行心血管二級預防
在冠心病患者的二級預防研究中，研究結果也不盡相同。
最早的DART研究結果表明，每周食用兩次魚肉或0.5 g魚油膠囊可以顯著降低心血管病死亡的風險（RR：0.71；95% CI：0.54-0.93）。
而2010年的Alpha-omega研究則顯示，EPA與DHA的添加並不會顯著降低主要心血管事件（致死性和非致死性心血管事件+冠脈再學管化）（RR：1.01；95% CI：0.87-1.17）。
但對於二級預防來說，最新的REDUCE-IT研究或許能夠給我們一些啟示。
該研究納入了8194名，45歲以上且有高甘油三酯血症的人群，納入人群已經服用了至少4周的他汀且LDL-C<100mg/dl。
其中，70%的納入者有心血管疾病或有糖尿病等其他高危因素。研究者將其分為了兩組，一組每天服用高純度Omega-3脂肪酸（75% EPA／DHA），另一組服用玉米油。
結果表明，對該人群補充高純度的EPA能夠顯著降低其患心血管病的風險。
2017年，AHA發布了一項共識，提出對心血管二級預防的人群尤其是近期發生過冠狀動脈事件以及左室功能減退的心衰患者推薦使用Omega-3脂肪酸。
其他多項指南則指出，對高甘油三酯血症的患者來說，如果其他治療無效，也可以通過添加Omega-3脂肪酸的方式來改善其血脂水平，進而起到對心血管的保護作用。
最後，齊教授總結道：「從目前關於Omega-3脂肪酸的研究證據來看，Omega-3脂肪酸的添加對心血管二級預防尤其是近期有心血管病或心衰的患者可以推薦使用。但對於一級預防的人群來說，目前的證據還不夠充分。未來我們希望能夠有更多對高甘油三酯血症人群的研究啟示。」
本文來源：醫學界心血管頻道
講課專家：北京市心肺血管疾病研究所 齊玥教授
本文作者：GW-ICC報道組—彥蓉
責任編輯：董小雯