近日,美國腫瘤臨床學會(ASCO)在《JCO》雜誌發布了《2020年臨床腫瘤學進展年度報告》,公布了過去一年中最重要的臨床研究進展,並指出應重點推進的研究領域。
ASCO將癌症手術治療的精細化作為2020年度最佳進展。多年來,新型的全身治療方法改善了患者的生存和生活質量,而且這些方法的出現結合新型、更好的方式正在顯著改變癌症的手術治療。這一選擇認同了新型治療方法在減少外科手術數量方面的有效性,同時增加了需要時接受手術治療的患者數量。
年度最佳進展:癌症手術治療進展
ASCO將癌症手術治療的精細化列為最佳進展,認可了新型治療方法在減少手術數量、甚至減少手術需求方面的有效性,同時增加了在需要時進行手術的患者數量。特別是,在新輔助治療方面取得了相當大的進展。胰腺癌、腎癌、前列腺癌和黑色素瘤的系統治療進展重塑了外科治療方式,使其成為今年最令人印象深刻的研究成果之一。
新輔助免疫聯合治療使晚期黑色素瘤手術治療更成功、侵入性更少。
NeoCombi研究中,澳大利亞研究者探索了達拉非尼+曲美替尼用於IIIC期、BRAF V600突變患者新輔助治療的療效,結果顯示,手術切除時有86%的患者產生緩解,並且近一半(46%)的患者完全緩解。OpACIN-neo研究顯示,低劑量伊匹木單抗+納武利尤單抗用於晚期黑色素瘤可使治療更耐受且有效,長期研究結果值得期待。
靶向治療成為立即手術患者的可選擇方案
CARMENA研究中,450例轉移性腎細胞癌患者隨機分配接受腎切除術序貫舒尼替尼或僅舒尼替尼,結果顯示,單用舒尼替尼療效不差於手術序貫舒尼替尼,舒尼替尼組和手術組的中位總生存期(OS)分別為18.4個月和13.9個月,中、高風險組中兩治療組的中位OS分別為23.4個月和19個月、13.3個月和10.2個月。SURTIME研究顯示,與舒尼替尼治療後再手術相比,先手術並不能顯著改善原發性透明細胞轉移性腎細胞癌的無進展生存期(PFS)。
前期治療可使更多胰腺癌患者能接受手術治療
一項單臂II期研究中,研究者探索了新輔助FOLFIRINOX方案+放療用於48例邊緣可切除胰腺癌患者的療效,結果顯示,總人群的中位PFS為14.7個月,中位OS為37.7個月,接受手術切除患者的中位PFS明顯改善(48.6個月)。
癌症預防進展
較長的真實世界隨訪證實了HPV疫苗可降低宮頸癌風險
大型研究發現維生素D補充劑並不能預防癌症
分子診斷進展
基因組研究進展開闢了睪丸生殖細胞瘤的分子檢測和治療的新時代
轉移性胰腺癌迎來首個生物標誌物驅動的靶向療法
癌症治療進展
01 手術治療
積極治療——局部鞏固治療或手術可改善某些IV期肺癌患者的疾病控制。
對早期宮頸癌來說,開放式手術優於微創手術。
02 放療
立體定向放射治療可延長寡轉移患者的生存期。放療和/或手術(局部鞏固治療)已被推薦用於寡轉移患者的根治性療法。
兩項研究證實,順鉑+放療可作為HPV陽性頭頸鱗癌的標準治療方案。
03 聯合治療
抗體藥物偶聯物可延遲HER2陽性乳腺癌的復發。基於KATHERINE研究,T-DM1於2019年獲FDA批准用於新輔助治療後手術後有殘留病灶HER2乳腺癌的輔助治療。
免疫聯合化療可延遲轉移性三陰性乳腺癌的疾病進展。IMpassion130研究顯示,阿特珠單抗聯合化療可改善三陰性乳腺癌的PFS,2019年3月,阿特珠單抗+白蛋白紫杉醇獲FDA批准用於三陰性乳腺癌,並得到廣泛應用。
Ribociclib加入內分泌治療可改善ER+/HER2-較年輕女性晚期乳腺癌的生存。MONALEESA-7結果表明,與標準治療相比,CDK4/6抑制劑ribociclib聯合內分泌治療為晚期ER+/HER2-、圍絕經期女性帶來了更大的生存優勢。
靶向聯合治療可提高前列腺癌和腎癌患者的存活率。KEYNOTE-426 和JAVELIN Renal 101研究分別證實了與舒尼替尼相比,阿昔替尼+帕博利珠單抗、avelumab+阿昔替尼顯著改善初治晚期腎細胞癌的OS、PFS。ENZAMET研究顯示,與標準治療相比,恩雜魯胺+雄激素抑制劑可改善轉移性前列腺癌的PFS和OS。
替莫唑胺聯合洛莫司汀可改善膠質母細胞瘤的生存。CeTeG/NOA-09研究顯示,聯合治療可顯著改善膠質母細胞瘤患者的中位OS,兩組中位OS分別為48.1個月和31.4個月。
幾十年來獲首次重大進展,免疫檢查點抑制劑延長了廣泛期小細胞肺癌(ES-SCLC
)的生存期。基於IMpower 133研究結果,2019年3月,FDA批准了阿特珠單抗+化療用於ES-SCLC的一線治療。
雙藥和三藥聯合靶向治療可改善BRAF突變轉移性結直腸癌(CRC)的生存。BRAF突變CRC患者的預後很差,BEACON CRC研究結果能改變這類患者的臨床實踐,是重要研究進展之一。
基於AUGMENT研究,利妥昔單抗+來那度胺可改善兩類B細胞非霍奇金淋巴瘤的生存。
04 靶向、免疫治療
PRAP抑制劑延遲晚期卵巢癌的疾病進展。III期SOLO1研究發現奧拉帕利一線維持治療可改善BRCA1/2突變晚期卵巢癌患者的PFS。基於此奧拉帕利獲FDA批准,此後,BRCA1/2突變III/IV期卵巢癌患者的臨床實踐取得了實質性地改變。
靶向治療可提高膀胱癌的生存。JNJ-42756493 和EV-201研究為晚期尿路上皮癌開闢了新方向,從之前的藥化療到免疫聯合治療發展到目前的靶向治療。
免疫治療和酪氨酸激酶抑制劑獲批用於治療肝癌。KEYNOTE-224顯示帕博利珠單抗是經索拉非尼治療後晚期肝癌的潛在新方案。CELESTIAL研究顯示,卡博替尼可改善經索拉非尼治療後晚期肝癌患者的生存期。
免疫治療在頭頸部鱗癌中取得較大進展。KEYNOTE048研究顯示,與EXTREME方案相比,帕博利珠單抗聯合化療在PD-L1 CPS≥20和CPS≥1人群中,可獲得更好的OS,兩組的OS分別為14.7個月vs 11個月,13.6個月vs 10.4個月。
檢查點抑制劑可延長局部晚期NSCLC和晚期鱗狀NSCLC的生存期。PACIFIC研究顯示,同步放化療後的durvalumab鞏固治療顯著改善了III期不可切除NSCLC患者的OS和PFS。KEYNOTE-407研究顯示,帕博利珠單抗+化療明顯延長了初治晚期鱗狀NSCLC患者的OS和PFS。
CD47單抗聯合利妥昔單抗在復發性非霍奇金淋巴瘤中顯示出初步的希望。2019年發表的首個Ib期研究評估了5F9+利妥昔單抗在22例復發性DLBCL或濾泡性淋巴瘤患者的安全性和有效性。
參考文獻:
Merry Jennifer Markham, Kerri Wachter, Neeraj Agarwal, et al. Clinical Cancer Advances 2020: Annual Report on Progress Against Cancer From the American Society of Clinical Oncology. ascopubs.org/journal/ jco on February 4, 2020: DOI https://doi. org/10.1200/JCO.19. 03141
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