FDA批准達拉非尼聯合曲美替尼用於BRAF V600E突變不可切除或轉移性實體瘤

原標題：FDA批准達拉非尼聯合曲美替尼用於BRAF V600E突變不可切除或轉移性實體瘤

2022年06月23日諾華（Novartis）公司宣布，FDA加速批准達拉非尼（Tafinlar）聯合曲美替尼（Mekinist）用於攜帶BRAF V600E突變、不可切除或轉移性實體瘤的6歲及以上兒童和成人患者，這些患者在先前的治療後出現進展且沒有其他治療方案。這是唯一獲准用於兒童的BRAF/MEK抑制劑。BRAF突變驅動20多種腫瘤的生長，包括甲狀腺、腦癌和婦科癌症等。BRAF V600E是最常見的BRAF突變類型，占BRAF突變癌症的90%。

Vivek Subbiah醫學博士是研究癌症治療學的首席研究員和副教授，以及德克薩斯大學MD 安德森癌症中心癌症醫學部靶向治療臨床中心的中心醫學主任。Subbiah醫學博士表示，達拉非尼聯合曲美替尼在多種BRAF陽性腫瘤類型中顯示出顯著療效，包括一些沒有其他治療方案的罕見癌症，臨床應考慮將BRAF檢測作為常規診斷步驟，這可能為許多實體腫瘤患者提供一種新的治療選擇。

本次獲批基於3個臨床試驗中觀察到的臨床療效和安全性數據。在ROAR籃子研究Ⅱ期(NCT02034110)和NCI-MATCH研究的H組(NCT02465060)中，達拉非尼聯合曲美替尼在BRAF V600E突變實體腫瘤患者中的總緩解率高達80%，包括高、低級別膠質瘤，膽道腫瘤和部分婦科和胃腸道腫瘤患者。此外，另一項X2101研究(NCT02124772)證明了達拉非尼聯合曲美替尼在兒童患者中的臨床效益和可耐受性。

ROAR研究和NCI-MATCH研究

ROAR研究是一項多隊列、多中心、非隨機、開放標籤驗，招募了經初篩攜帶BRAF V600E突變的成年患者，包括高級別膠質瘤(n=45)、膽管癌(n=43)、低級別膠質瘤(n=13)、小腸腺癌(n=3)、胃腸道間質瘤(n=1)和間變性甲狀腺癌。根據當地對BRAF V600E突變狀態的評估納入患者。此外，在這105例患者中有93例經中心實驗室確診攜帶BRAF突變。

單臂、開放標籤NCI-MATCH研究的H組也招募了BRAF V600E突變的患者。BRAF V600E突變狀態由中心或地方實驗室檢測確定。該研究納入胃腸道腫瘤(14)、肺癌(7)、婦科或腹膜腫瘤(6)、中樞神經系統腫瘤(4)、下頜骨成釉細胞瘤(1)等成人實體瘤患者，黑色素瘤、甲狀腺癌或結直腸癌患者被排除在外。

研究者分析了這兩項試驗的131例患者。基線特徵：中位年齡為51歲，其中20%的患者年齡為65歲或以上；56%的患者為女性；85%的患者是白人，9%是亞洲人，3%是黑人；大多數患者(56%)ECOG表現狀態為1，37%狀態為0，6%狀態為2；90%的接受過全身治療。