痴呆是老年人殘疾的主要原因之一，它會影響記憶、思維、行為和進行日常活動的能力[1]。目前，全球有超過5000萬人患有痴呆症，預計到2050年這一數字將接近1.52億[2]。除了開發有效的藥物外，還可以針對一些危險因素提前作出干預，以減輕疾病負擔的潛在手段。
近日，復旦大學華山醫院神經病學丁玎研究員團隊聯合多國家多研究團隊在痴呆研究領域國際著名雜誌 Alzheimer’s & Dementia 發表了關於體育運動和痴呆發病風險之間關係的研究成果[3]。
該研究對來自國際聯盟（COSMIC）的10個隊列——11,988名參與者的縱向數據進行了匯總分析， 明確了老年人群的體育運動與痴呆症的發病風險之間存在量效關係： 相對不運動的人，運動時長在3.1-6.0小時/周的人，痴呆症風險降低38%，這為運動循證指南的制定提供了強有力的參考依據。
《柳葉刀》2020年關於痴呆預防、干預和護理的報告中指出，缺乏運動以及其他11種危險因素導致全球痴呆病例的40%，因此理論上干預這些危險因素可以預防或延遲痴呆的發生。 雖然世界衛生組織（WHO）指南和《柳葉刀》的年度報告中均建議老年人保持適量運動以預防痴呆，但均沒有推薦的運動量[4,5]。
因此，了解運動與痴呆之間的劑量反應關係對於干預性研究的設計和運動循證指南的制定都至關重要。先前的一些研究已經發現晚年體育運動與痴呆風險之間潛在的劑量反應關係。然而，這些研究均沒有收集有關體育活動的持續時間、頻率和強度的詳細信息，而在一些確實計算了運動量的研究中，體育運動的分類差異很大，結果也不一致。因此，老年人群中，體育運動和痴呆的劑量反應曲線的確切形狀一直不清楚。
COSMIC的記憶隊列研究結合了基於人群的縱向隊列研究數據，以此確定痴呆和認知衰退的常見風險和保護因素。為了研究晚年體育運動與痴呆發病率之間的劑量-反應關係，研究團隊對來自COSMIC的10個隊列——11,988名參與者的縱向數據進行了分析。
10個隊列的地理位置
在10個隊列研究中，運動數據均通過基線自述問卷獲得。問卷內容涵蓋了在娛樂活動、體育運動以及交通出行中的各類運動。調查問卷記錄了這些活動的持續時間和/或頻率。對於每種類型的體育活動，研究根據體育活動的能量消耗率，為其指定了一個強度單位， 代謝當量（MET）。 一個MET被定義為1千卡/千克/小時，是大約相當於安靜地坐著所消耗的能量。例如，散步的MET值為3.0，慢跑的MET值為6.0。 持續時間和強度的乘積組成了身體活動量（以MET-hours為單位）。
隊列研究對每個參與者進行了一系列神經、心理測試。痴呆診斷依據第四版DSM（Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders）。所有10項隊列研究在基線時收集了參與者的人口統計學特徵（年齡、性別、教育年限）、吸煙現狀和醫療史（高血壓、糖尿病和中風的自我報告）的數據，中位隨訪時間為3到6年。
研究中，參與者在年齡、性別比例、吸煙、高血壓、糖尿病和抑鬱症的流行率方面沒有觀察到顯著差異。 參與者每周進行體育活動的中位時間為4.3小時，每周進行體育活動的運動量為15.7 MET-hours。在隨訪期間，800例痴呆患者被診斷出來，痴呆的發病率為12.1/1000人年。
運動時間和運動量與痴呆發病率的劑量-反應關係
研究採用了兩種模型和兩種評價方式來分析體育活動和痴呆風險之間的關係。模型1調整了年齡、性別、教育年限等因素後，將體育運動時間劃分為0.1至3.0小時/周，3.1至6.0小時/周，6.1至11.0小時/周，>11.0小時/周四組， HR依次為0.8，0.7，0.62和0.63， 可以看出隨著每周運動時間的延長，痴呆發病風險逐漸降低，但是隨著時間進一步的延長（＞6.1小時/周），運動的「預防」作用逐漸降低。
在模型2中，研究進一步納入了載脂蛋白E（APOEε4）、身體質量指數（BMI）、吸煙、高血壓、糖尿病、中風和抑鬱等因素，得到了一致的結果，即痴呆風險隨著體育運動時間的增加而降低，但隨著進一步延長體育運動時間（＞6.1小時/周），痴呆風險幾乎沒有改變。
在模型1和模型2中，根據體育活動的能量消耗率（MET）分成四個組進行體育活動量和痴呆風險之間關係的研究，進一步驗證了體育活動和痴呆風險之間的關。將體育活動能量消耗量分為四組：0.1至9.0 MET-hours/每周，9.1至18.0 MET-hours/每周，18.1至36.0 MET-hours/每周，>36.0 MET-hours/每周，在模型1中，HR依次為0.82、0.7、0.67、0.58，在模型2中，HR為0.92、0.70、0.70、0.63。
總的來說，此項研究發現了晚年的體育運動與痴呆症的發病風險之間存在劑量-反應關係； 每周運動時長在6.0小時內，痴呆症風險隨著運動時間的增加而降低，但進一步加大運動量，這種降低痴呆風險的保護作用則不會相應降低。
因此，對於老年人來說，保持每周3-6小時的適量體育運動，或就足以獲得足夠的健康收益。儘管分析已經較為全面，研究團隊也提出日後將進行跨國界、大樣本、更長隨訪期的研究，以便更加客觀提供體育運動數據來支撐體育運動和痴呆之間的量效關係，我相信日益完善的研究數據將更精準地指導老年人進行體育運動來預防痴呆。
參考文獻：
1.https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/dementia. Accessed June 6, 2021
2.https://www.alzint.org/about/dementia-facts-figures/.Accessed July 6, 2021
3.Wu W, Ding D, Zhao Q, Xiao Z, Luo J, Ganguli M, et al. Dose-response relationship between late-life physical activity and incident dementia: A pooled analysis of 10 cohort studies of memory in an international consortium. Alzheimers Dement. 2022.
4.Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, Ames D, Ballard C, Banerjee S, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet. 2020;396(10248):413-46.
5.WHO Guidelines Approved by the Guidelines Review Committee. Risk Reduction of Cognitive Decline and Dementia: WHO Guidelines. Geneva: World Health Organization