他汀類藥物在神經科和心內科可謂是遍地開花。調控血脂、降低心腦血管疾病的發病率是它們的本職，同時又有著各種神奇的兼職：抗氧化、減輕炎症、抑制心室重構、改善 COPD 結局、降低胰腺炎發病率，甚至降低痴呆和認知障礙的風險 。可謂多才多藝。
2014 年中國缺血性卒中/TIA 二級預防指南指出，「對於非心源性缺血性腦卒中/TIA 患者，無論是否伴有其他動脈粥樣硬化證據，均推薦給予高強度他汀類藥物長期治療，以減少腦卒中和心血管事件風險」。
所謂「高強度他汀治療」是指阿托伐他汀 40-80 mg/d 或瑞舒伐他汀 20-40 mg/d，由此可見他汀們在神經科使用面之廣、量之大。
但據了解，從小診所到大三甲，從心內科到神經科，絕大多數醫生都習慣給予他汀們夜間服用；只要有它們出現的地方，便順手勾上 qn。這麼做究竟有沒有道理呢？
為什麼需要夜間服用？
這就要從他汀的藥理作用講起。人體內膽固醇合成是個超級複雜的工程，簡單說分三階段：甲羥戊酸的合成、鯊烯的合成、膽固醇的合成。其中第一階段如下：
乙醯 CoA 經過 3 步酶促反應合成甲羥戊酸（膽固醇的前體），其中 HMG-CoA 還原酶是關鍵酶，也是整個膽固醇合成的關鍵酶。而他汀類藥物正是一種選擇性、競爭性的 HMG-CoA 還原酶抑制劑，它們通過競爭性抑制 HMG-CoA 還原酶來抑制整個膽固醇的合成。
膽固醇的合成主要在肝，而肝 HMG-CoA 還原酶自有其個性；它有晝夜節律，活性在中午最低，半夜最高。所以人體內膽固醇的合成也有節律性，中午最少，半夜最多。
如果夜間服用他汀，血漿消除半衰期在數個小時，半夜時正好到達血藥濃度高峰（Cmax），可以起到最佳效果。這方面已經有多項研究，對於辛伐他汀 [3, 4]、洛伐他汀 [5]、普伐他汀 [6]、西立伐他汀 [7] 等，晚上給藥較早晨給藥，藥效均在不同程度上更優（總膽固醇或 LDL-C 降低幅度更大）。
但值得注意的是，有研究又發現對於氟伐他汀緩釋劑型 [8, 9]、辛伐他汀控釋劑型 [10] 來說，早晚給藥藥效並無顯著差異。
由此可見，問題的關鍵在半衰期。
對於短半衰期的藥物，比如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀，與早晨服用相比，夜間服用確實可以起到更好的效果，這也就是從前要求他汀夜間服用的依據了。但對緩釋片和控釋片劑型的他汀來說，早晚服藥當然也就不會有差異了。
為什麼不需要夜間服用？
然而，時過境遷，如今的舞台中央早已不屬於他們了，而是新一代他汀：阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的天下。
新開發的他汀，活性更強，作用更持久，比如阿托伐他汀，半衰期長達 14 個小時，其代謝物也有強大的活性，使得藥效半衰期進一步延長至 20-30 h。同樣，瑞舒伐他汀的半衰期也長達 19 個小時。
研究發現，對於阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，早晨和夜間服藥之間，藥效並無差異 [11, 12]。有意思的是，阿托伐他汀夜間給藥反而血藥濃度還更低，Cmax 比早晨給藥低 30%，這可能與夜間胃腸道活動弱而吸收少，或是夜間代謝速度更快有關。當然如上所述，儘管 Cmax 更低，總的藥效卻是一致的。
可見，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀並不需要夜間服用。事實上，仔細查看這兩種藥品說明書，上面都已經特意說明了「可以任意時間給藥，且不受進食影響」。
要點小結
短半衰期的他汀，如辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀，確實夜間服用藥效更佳。但對於緩釋或控釋劑型，以及新一代阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，均不需要夜間服用，完全可以在早晨和其他藥物一起服用，以免增加不必要的麻煩。
最後，用一張表來搞定各類他汀的臨床及藥學特點：