2019年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會於9月27日—10月1日在西班牙巴塞隆納召開，ESMO大會是歐洲最負盛名和影響力的腫瘤學會議，每年ESMO年會上都會有讓人期待已久的重量級研究數據公布。今年ESMO年會上，PARP抑制劑用於卵巢癌的一線維持治療有幾項研究以會議最重磅的摘要形式公布，可見其重要性和意義所在，以下三項研究均顯示：PARP抑制劑用於晚期卵巢癌一線維持治療能顯著改善患者的PFS。
尼拉帕利一線維持治療顯著改善晚期卵巢癌患者PFS!
01 背景
不論BRCA狀態如何，尼拉帕利在經鉑類為基礎的化療後復發的卵巢癌患者中顯示了無進展生存（PFS）的獲益，本研究評估了尼拉帕利用於一線化療後新診斷晚期卵巢癌維持治療的療效（不論BRCA狀態）。
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方法
PRIMA是一項雙盲、安慰劑對照的III期臨床試驗，評估了尼拉帕利用於新診斷晚期高級別漿液性或子宮內膜樣卵巢癌、原發性腹膜癌或輸卵管癌患者（對一線化療有完全或部分緩解）維持治療的療效。分層因素包括對一線化療方案的最佳反應（CR/PR）、是否接受新輔助化療、同源重組修復缺陷（HRD）狀態（陽性/陰性/未知）。患者每天接受一次尼拉帕利或安慰劑。主要終點是獨立中心盲法評估的PFS。
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結果
共隨機分配733例患者，尼拉帕利組和安慰劑組分別有487例和246例，有373例（51％）患者為HRD陽性，其中尼拉帕利組和安慰劑組分別有247例和126例。總體上，35％的患者處於IV期，67％的患者接受了新輔助化療，31％的患者對一線化療產生PR。在HRD陽性亞組和總人群中，尼拉帕利使患者PFS顯著改善，復發或死亡風險顯著降低（表）。
結果顯示，在總人群中，尼拉帕利組和安慰劑組的中位PFS分別為13.8個月和8.2個月，疾病進展或死亡的風險較安慰劑降低了38％（HR 0.62；95％CI，0.50-0.75；P<0.0001）。
其中，在HDR陽性的患者中，尼拉帕利維持治療中位PFS達到21.9個月，安慰劑組僅10.4個月，疾病進展風險降低57%（HR 0.43; 0.31–0.59 ;P<0.001）。
亞組分析中，HRD陽性/BRCA突變的患者中，尼拉帕利維持治療較安慰劑的疾病進展風險降低60%（HR 0.40; 95％CI，0.27–0.62）；HRD陽性/BRCA野生型腫瘤患者，疾病進展風險降低50％（HR 0.50; 95％CI，0.31-0.83）；HRD陰性患者中，疾病進展風險降低32％(HR 0.68; 95％CI，0.49–0.94）。
OS中期分析結果顯示，尼拉帕利在總人群中顯示出了OS獲益（HR = 0.70；95％CI，0.44-1.11）。
安全性方面，所有亞組均表現出持續和持久的治療效果。最常見的≥3級不良事件為貧血（31％）、血小板減少症（29％）和中性粒細胞減少症（13％）。沒有與治療相關的死亡事件發生。
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結論
尼拉帕利一線維持治療顯著改善了新診斷晚期卵巢癌的PFS，包括HRD陽性亞組和總人群中疾病進展風險高的患者。沒有發現新的安全性事件。尼拉帕利可以作為晚期卵巢癌患者一線化療後維持治療的選擇。
首個PARP抑制劑+貝伐珠單抗一線維持治療顯療效！
01 背景
PAOLA-1 / ENGOT-ov25（NCT02477644）是首個評估PARP抑制劑+貝伐珠單抗用於晚期卵巢癌一線維持治療的研究，不論BRCA1 / 2突變狀態如何。
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方法
PAOLA-1是一項隨機、雙盲、國際化的III期臨床研究。符合條件的患者為新診斷的、FIGO III-IV期，高級別漿液性或子宮內膜樣卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌。患者已接受鉑類為基礎的化療+貝伐珠單抗治療，並處於完全緩解或部分緩解的狀態。隨後按2:1比例隨機分配接受奧拉帕利（300mg bid，至多24個月）+貝伐珠單抗（15mg / kg，d1，q3w，15個月[當與鉑類化療聯合時]）或安慰劑治療。分層因素為一線治療的結果和BRCA突變狀況。主要終點是研究者評估的意向治療人群的PFS。
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結果
奧拉帕利+貝伐珠單抗、安慰劑+貝伐珠單抗分別有537例和269例患者。兩組的患者特徵均衡，中位隨訪時間為奧拉帕利組24.0 個月，安慰劑組為22.7個月，結果顯示，奧拉帕利+貝伐珠單抗組的PFS顯著改善。
在BRCA突變亞組中，奧拉帕利聯合組和對照組的中位PFS分別為37.2個月和21.7個月，疾病進展和死亡的風險降低69%（HR 0.31; 0.20–0.47）。
在HRD陽性包括BRCA突變的患者亞組中，聯合組和對照組的中位PFS分別為37.2個月和17.7個月，疾病進展和死亡的風險降低67%( HR 0.33 ; 0.25–0.45)。
而在HRD陽性不包括BRCA突變的亞組中，聯合組和對照組的中位PFS分別為28.1個月和16.6個月，疾病進展和死亡的風險了57%( HR 0.43 ; 0.28–0.66)。
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結論
在一線貝伐珠單抗維持治療中加用奧拉帕利顯著改善了晚期卵巢癌的PFS，而tBRCA突變和HRD陽性患者亞組的PFS獲益更明顯。
維利帕尼加至一線治療+單藥維持治療顯著改善HGSC患者的PFS!
01 背景
VELIA研究是一項隨機國際化III期研究，評估維利帕尼加至卡鉑和紫杉醇，序貫維利帕尼單藥用於卵巢、輸卵管或原發性腹膜來源的高級別漿液性癌(HGSC)維持治療時，PFS是否能改善。
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方法
初治的III-IV期HGSC 患者接受6個周期的卡鉑+紫杉醇治療。在這治療期間，加用維利帕尼或安慰劑治療（150mg BID PO），並作為維持治療（400mg，BID，30個周期）。患者按1：1：1比例隨機分為三組，分層因素為III期或IV期、殘留病灶、治療方案、地區和gBRCA突變狀態。第1組治療方案為：卡鉑+紫杉醇（CP）+ 安慰劑序貫安慰劑維持治療；第2組為：CP + 維利帕尼序貫安慰劑維持治療；第3組為：CP +維利帕尼序貫維利帕尼維持治療。主要終點為BRCAm、HRD分層亞組和總人群的PFS（3組vs 1組）。次要終點為PFS（2組vs 1組），OS和與疾病相關的症狀評分。
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結果
研究共入組了1140例患者，其中26%的患者為BRCA突變，55%的患者為HRD。療效結果見下表。各組間CP劑量強度類似。
結果顯示，在ITT人群中，維利帕尼組對比安慰劑組的中位PFS為23.5個月 vs. 17.3個月，降低疾病進展或死亡風險32%[HR 0.68 ( 0.56-0.83); P< 0.001]。
在BRCA突變人群中，維利帕尼組和安慰劑組的中位PFS分別為34.7個月和22.0個月，降低疾病進展和死亡的風險56%[HR 0.44（0.28-0.68）; P<0.001]。
在HRD陽性人群中，維利帕尼組和安慰劑組的中位PFS分別為31.9個月和20.5個月，降低疾病進展和死亡的風險43% [HR 0.57（0.43-0.76）; P<0.001]。
HRD陰性人群中，維利帕尼和安慰劑的中位PFS分別為15.0個月 vs. 11.5個月（HR 0.81；0.60-1.09）。亞組分析可見，HRD陽性的患者的PFS獲益更明顯。
安全性方面，CP治療期間第3組和第1組的3-4級不良事件相似，但第3組和第1組的血小板減少症比例分別為27％和8％；在維持治療期間，維利帕尼治療的3-4級不良事件更高，第3組和第1組分別為45％和32％，但嚴重不良事件類似，分別為17％和19％。
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結論
在沒有根據BRCA突變或HRD狀態篩選患者的情況下，維利帕尼加用到一線卡鉑+紫杉醇治療中，並單藥用於維持治療時，明顯改善了所有新診斷HGSC患者的PFS。觀察到的毒性與其已知安全性事件一致。
參考文獻：
1.LBA1 - Niraparib therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer (PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 study) (ID 4627)
2. LBA2_PR - Phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial: Olaparib plus bevacizumab (bev) as maintenance therapy in patients (pts) with newly diagnosed, advanced ovarian cancer (OC) treated with platinum-based chemotherapy (PCh) plus bev (ID 3955)
3. LBA3 - VELIA/GOG-3005: Integration of veliparib (V) with front-line chemotherapy and maintenance in women with high-grade serous carcinoma of ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal origin (HGSC) (ID 2772)