醫學研究是一個發展的學科，很多以前認為是正確的理論可能被新的數據推翻，而有些以前被推翻的理論也可能有新的數據來支持。
撰文 | 史雋
前一段時間寫了幾篇文章，駁斥了一些流行保健品宣稱的效果，建議大家不應該依賴保健品，而是要注意飲食平衡多樣化。
同時也收到了許多讀者的評論，挑幾個問得最多的和大家說說：
「中國人就是營養不良，所以必須補。」
現在國民經濟已經有了長足的發展，大多數中國人，特別是有能力支付保健品的人，一般都能負擔健康飲食。健康飲食不是要吃一些很貴的東西，而是食物的種類要多樣平衡，避免高糖高鹽重油。
中國社會已經開始面臨西方社會常見的肥胖問題。很多人不是營養不良，而是營養過剩。一群人嚷嚷著要補，一群人嚷嚷著要減肥。這兩個看似矛盾的目標其實都可以通過改變飲食等生活習慣的方法來實現。
「因為各種原因 (比如工作太忙)，我就是沒法好好吃飯，大部分依賴外賣，這樣的話吃xxx保健品有用麼？」
首先，吃不健康的食物對身體造成的危害不是吃幾粒保健品就可以逆轉的。過量的添加劑、糖、鹽、脂肪的攝取會造成許多健康問題。
其次，保健品只是幾個有限的成分而已。誰說身體只需要這些就可以了？遵循一個健康的飲食方案，例如得舒飲食和地中海飲食，單個成分的攝入不容易過量，營養也是全面平衡的。食物里除了幾個主要成分，還有更多微量的成分，有些微量成分的功能也許還沒有研究透徹，甚至有些還沒有被人鑑定出來。食物是一個整體，不應該只是拆成幾個主要的成分來看。
資料卡：
得舒飲食 (Dash Diet) 和地中海飲食 (Mediterranean Diet) 連續好幾年都被《美國新聞與世界日報》（U.S. News & World Report）評為最好的飲食方案。
得舒飲食是美國國家心肺與血液研究所 (NHLBI) 研發推廣用以控制高血壓的飲食方案。它的基本宗旨很簡單：多吃蔬菜、水果和低脂乳製品；並且限制高糖食物及飲料、紅肉以及添加脂肪的攝取。除了降血壓的效果之外，得舒飲食也是一個設計給社會大眾的均衡飲食模式。很多研究發現如果能夠遵循得舒飲食，再加上鍛鍊，對健康和減肥都很有好處。
地中海飲食是一種以地中海沿岸國家的傳統美食為基礎的飲食方式。儘管地中海飲食沒有單一定義，但通常富含蔬菜、水果、魚類、五穀雜糧、豆類、堅果和種子以及橄欖油。地中海飲食與得舒飲食有許多相似之處，但是相對來說，脂肪含量高一些，主要是來自橄欖油，堅果和種子的單不飽和脂肪 (大約占每日能量的40％)。研究發現地中海飲食可以減少患心血管疾病的風險。
很多人對待包括維生素在內的保健品、補品甚至某些藥物的最大的問題是：它們經常被當作健康的生活方式的替代品——這也是廣告商想讓你形成的錯覺。然而，每日保證吃水果和蔬菜的人不需要維生素；每周吃兩頓魚的人不需要魚油；而經常運動和飲食健康的人卻很少需要吃減肥餐和用減肥藥。
從常識角度看，世界上最長壽的法國老太太 ，珍妮·卡爾芒 (Jeanne Louis Calment) 活到122歲，您真認為她是通過吃保健品來實現的？
從科學角度看，一個又一個的研究都證明了一個事實：健康的生活方式可以減少人類對藥丸和「長生不老藥」的需求。還沒有一項紮實的研究證明保健品或補品可以改善諸如死亡率之類的硬指標。
當然，有許多讀者來留言說「我」、「我媽媽」、「我父親」……吃了XXX保健品，都很有效。實際情況是，在很多情況下，這些可以歸結為暗示的力量 (安慰劑作用) 和大眾對疾病性質的不熟悉。
所以，當我看到一些還算靠譜的研究來支持保健品輔酶Q10在某些方面的功效時，最原始的反應是很吃驚的。
一方面，我也希望有一個簡單的方法來解決問題。誰都願意給那個看著最不可能成功的人加油，不是麼？
另一方面，30多年前，醫學界就開始爭議輔酶Q10的療效。直到今天，很多研究的結論還是相互矛盾的，很多設想的療效還是沒有令人信服的數據來下定論。
醫學研究是一個發展的學科，很多以前認為是正確的理論可能被新的數據推翻，而有些以前被推翻的理論也可能有新的數據來支持。所以這篇就來總結一下關於輔酶Q10的一些最新的研究結論。
圖：兩種常見的輔酶Q10 保健品 (紅框裡面是號稱的健康益處)。
01 什麼是輔酶Q10？
大多數生物體內都有輔酶Q10 (也叫做Coenzyme Q10、CoQ10、Q10、ubiquinone和 ubidecarenone)。它在心臟中含量最高，其次是肝、腎、胰腺，在肺裡面含量最低[1]。輔酶Q10名字里的「 Q」和「10」是指該化合物結構中的醌 (quinone) 化學基團和10個異戊二烯基亞基 (isoprenyl subunits)。
儘管已經發現好幾種天然存在的輔酶Q的形式，但是Q10是在人類和大多數哺乳動物中發現的最主要的形式，對其治療功效的研究也是最多的。
輔酶Q10是一種親脂性化合物。1957年，美國威斯康星大學的Frederick Crane博士對「什麼物質為心臟跳動提供能量」很感興趣。以牛心為原料，他成功分離出一個參與細胞線粒體能量產生的重要生物化學物質 ——輔酶Q10 [2]。簡單地說，輔酶Q10參與了一系列複雜的反應，可以幫助細胞將食物中獲取的碳水化合物轉化為重要的能量分子——三磷酸腺苷 (ATP)。還記得高中生物課上講的吧，ATP是人體主要儲能形式，細胞可以用它執行許多關鍵功能。當需要移動肌肉時，ATP會發生化學反應，釋放出所需的能量。輔酶Q10對能量產生的過程至關重要，如果沒有它，就無法產生ATP。
輔酶Q10也是一種抗氧化劑，與維生素C、維生素E和硒類似，可以防止自由基對細胞的損害。自由基是高度反應性的化學物質，通常含有氧原子，能夠破壞重要的細胞成分（例如DNA和脂等）。
圖：輔酶Q10的化學結構
02 人體需要多少輔酶Q10？
人體血液中輔酶Q10的水平在0.30至3.84 µg/mL之間被認為是正常值範圍[3-5]。
一個人血液里大約有1/4的輔酶Q10來自飲食：肉、家禽和魚類是主要的食物來源。
剩下的3/4是人體自身產生的。對於大部分普通人群來說，自身合成的輔酶Q10的量足夠大， 不會有輔酶Q10缺乏的問題。
然而，體內自然產生的輔酶Q10的水平會隨著年老而減少，這是因為需求增加，合成降低，或合成所需的化學前體攝入不足。有些疾病 (例如心力衰竭，高血壓，牙齦疾病，帕金森氏病，血液感染，某些肌肉疾病和HIV感染) 患者體內的輔酶Q10水平可能會低於正常值，但是目前還沒有證據表明輔酶Q10是病因——也就是說，還不能確定輔酶Q10水平降低會直接導致這些疾病——而只是一個觀察到的有關聯的現象。
03 輔酶Q10的療效
市面上有很多純化的輔酶Q10作為保健品出售，通常被宣傳可以幫助增加人體能量，控制血壓，預防心血管疾病、帕金森氏病和癌症等。甚至很多護膚品裡面也有輔酶Q10，號稱可以減少皺紋。
圖：兩種常見的含有輔酶Q10的面霜
美國食品藥品監督管理局 (FDA) 尚未批准輔酶Q10用於治療癌症或任何其他醫學疾病。
但是，作為輔助治療，輔酶Q10的一些用途經常被人提到。必須要注意：輔酶Q10至多只是輔助療法，不能取代傳統的治療方法！
癌 症
還沒有證據證明輔酶Q10在癌症治療中有幫助。
但有一個例外。一些癌症化療藥物——包括阿黴素 (doxorubicin) 在內的蒽環類藥物 (anthracycline)——可能會造成心臟損傷。而輔酶Q10可以降低由這些藥物引起的心臟損傷的風險[6-9]。
心臟病
額外補充輔酶Q10對心臟有益的猜想主要是基於下面的推論：
1) 心肌功能受損是許多心力衰竭病例的根本原因。
2) 心肌細胞的正常運作離不開能量。輔酶Q10是參與心肌細胞能量產生的重要生物化學物質。
3) 隨著心力衰竭患者病症的惡化，患者心肌細胞內輔酶Q10的水平也會隨之降低[10]。儘管食物 (紅肉、植物和魚) 中有輔酶Q10，但從食物中攝入的量不足以影響患者的低水平。
因此，額外補充輔酶Q10，從而使心肌內的輔酶Q10達到正常水平，可以增加心肌細胞的能量產出，可能會改善心臟功能。
這個推論有數據支持了麼？
現有的數據是：
01 現有數據1
針對輔酶Q10的預防作用：僅有少數研究探討了輔酶Q10是否有助於預防心臟病，其結果尚無定論[3,4,11] 。
02 現有數據2
針對輔酶Q10的輔助治療作用：2014年發表的一項叫做Q-SYMBIO的研究值得注意[12] 。
來自歐洲的研究人員，將420位中度至重度心力衰竭患者隨機分為兩組。除標準療法外，一組每天3次服用 100毫克的輔酶Q10，另一組則服用安慰劑。16周以後，測量了一些功能性指標；兩年以後試驗終止。臨床終點是任何重大的不良心血管事件 (MACE)，包括因心力衰竭造成的計劃外的住院治療、心血管疾病造成的死亡、器官移植需求等。研究人員還比較了總死亡率。
輔酶Q10的結果好得令人驚訝。雖然短期 (16周) 服用沒有顯著差異，兩年後，輔酶Q10組MACE的發生率為15％，而安慰劑組為26％。這種差異達到了統計上的顯著性 (p = 0.003)。全因死亡率也有改善，輔酶Q10組的全因死亡率為10％，而安慰劑為18％ (p = 0.08)。此外，服用輔酶Q10的患者，因心血管事件造成的死亡率也顯著降低，其他不良事件更少[12, 13]。
但是，這個試驗也有一些方法上的重大缺陷：
• 最大的問題是加入研究的患者人數還是不夠多，而且有很多位於不同國家的臨床試驗中心參與了這個試驗，這也意味著，在一個特定的臨床中心，能夠被隨機分配的病人數很少。因為總體來說不良事件（MACE）的發生率比較低，觀察到的還是有可能是隨機事件。換句話說，試驗觀察到的顯著效果，可能只是因為湊巧……
• 其次，這個試驗里的中度至重度心力衰竭患者在兩年里的死亡的人數比通常觀察到的要少很多，是什麼原因造成這點並不清楚。但是鑒於參與試驗的患者人數少且死亡事件少，從統計學角度看，該試驗對降低死亡率風險的估計並不精確。這種不精確的估計在最後的大型試驗中通常很難被重複。
• 這個試驗2003年前就開始了，預期在2008年結束。為什麼直到2013年才公布，2014年才發表這個看著並不複雜的、為期兩年的試驗？
• 最後，這個試驗是由兩家生產輔酶Q10保健品的公司 (Kaneka Nutrient和Pharma Nord) 以及國際輔酶Q10協會出資的。主要作者Mortensen是國際輔酶Q10協會的創始人之一。這會使一些「偏見」（bias）不可避免的帶入到試驗設計和數據分析等過程，研究者潛意識裡希望結果是證明Q10的有效性。
因此，關於輔酶Q10在心力衰竭中的輔助治療的作用目前也沒有定論[14] 。我們需要更多其他設計嚴謹的，包括更多不同的人群的研究[15]。
當前美國心臟病學會基金會/美國心臟協會特別工作組 (American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force) 不建議心力衰竭患者額外補充輔酶Q10[16]。
03 現有數據3
有證據表明輔酶Q10可以降低發生由心臟手術引起的併發症的風險[17]。
最後提醒大家，如果您正在服用抗血凝劑華法林 (warfarin)，也許不應該服用輔酶Q10。美國梅奧診所 (Mayo Clinic) 指出輔酶Q10和華法林可能會有藥物相互作用 (https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/deep-vein-thrombosis/in-depth/warfarin-side-effects/art-20047592?pg=2)。雖然有很多化合物一開始被認為和華法林有藥物相互作用，後來又被藥代動力學研究推翻了，但是在沒有研究透徹之前，還是小心為上策。
緩解他汀類藥物引起的肌肉疼痛
用輔酶Q10來減輕他汀類藥物引起的肌肉疼痛的副作用，這一想法和心力衰竭患者的情況類似，也是起源於一個湊巧的發現：
1) 他汀類藥物可以降低對健康有害的低密度膽固醇脂蛋白 (LDL) ，但服用他汀類藥物的同時也會降低輔酶Q10的水平[18]。
2) 肌肉酸痛是他汀類藥物的常見副作用，而輔酶Q10對肌肉功能很重要。
那麼，通過額外補充輔酶Q10來提高其血液中的濃度，肌肉酸痛是不是能得到緩解？
儘管各個研究的結果不是很一致[19]，但總體來說，現有的科學證據並不支持輔酶Q10可以減輕他汀類降膽固醇藥物引起的肌肉疼痛最低[20, 21]。
但是，由於輔酶Q10副作用不大，有些醫生會建議嘗試補充輔酶Q10一到兩個月 (劑量範圍為每天100毫升至200毫克)，看看是否真的能夠緩解由他汀類藥物引起的肌肉痙攣、疼痛或無力。
我們過去曾講過保健品的質量問題。如果決定嘗試，應該使用那些質量經過檢測的廠家的產品。
高血壓
現有的少量證據表明，輔酶Q10不會顯著影響血壓[22]。
偏頭痛
美國神經病學會 (American Academy of Neurology) 和美國頭痛協會 (American Headache Society) 的指南指出，輔酶Q10在預防偏頭痛方面「可能」有效[23]，但該結論基於很有限的證據。
帕金森氏症
先前一些對輔酶Q10在帕金森氏症中作用的研究結果好壞參半：一項臨床II期試驗顯示輔酶Q10可以延緩功能衰退[24]，而另一項研究則未發現任何有益作用[25]。
因此，美國國立衛生研究院 (NIH) 資助了一項大型的臨床III期試驗，期望能夠澄清事實。最新的研究結果表明，即使在遠高於正常標準的劑量下，輔酶Q10也無法改善帕金森氏症早期患者的症狀[26]。一個2017年的薈萃分析綜合了這項大型研究以及其他一些較小規模的研究，也得出結論：輔酶Q10對帕金森氏症沒有幫助[27]。
其他疾病
還有一些研究針對輔酶Q10在包括ALS (霍金患的病)、唐氏綜合症 (Down syndrome)、亨廷頓氏病 (Huntington’s disease) 和男性不育症等其他多種疾病中的作用。但研究很有限，還無法得出任何結論。
04 輔酶Q10的安全性
- 服用適當劑量的輔酶Q10 (成人每天30毫升至200毫克) 相對安全, 目前沒有嚴重的副作用的報道。可能會出現輕度的副作用，例如失眠或消化不良。
- 特別要注意的是，除非在醫生的指導下，美國國立衛生研究院 (NIH) 不建議兒童服用輔酶Q10。
- 輔酶Q10可能與抗凝劑華法林 (warfarin) 和胰島素有藥物相互作用，導致這兩個藥物無效。華法林的藥效受影響，可能增加血液凝塊的風險。
- 輔酶Q10可能與某些類型的癌症療法不兼容。如果正在癌症治療中，請諮詢醫生是否能夠服用輔酶Q10。
05 總結
大多數普通人並不缺輔酶Q10，完全可以依靠食物攝取和自身合成滿足身體所需。
老年人，一些疾病 (例如心力衰竭、高血壓、牙齦疾病、帕金森氏病、血液感染、某些肌肉疾病和HIV感染) 的患者, 或服用他汀類藥物的人，體內的輔酶Q10水平可能會低。但是，對於很多服用他汀類藥物的人來說，雖然體內輔酶Q10的水平降低了20-40%，卻並沒有證據證明輔酶Q10的減少會直接導致任何不良的影響。
有一些證據支持輔酶Q10對於某些症狀有輔助治療作用。但是，還不能完全確定多大劑量才算「適當的有效劑量」。
每天服用90-200毫克的輔酶Q10對大多數成年人來說都是安全的。有些研究用了每天300-600毫克的高劑量，但很難說是否會有長期毒性。雖然大多數人都能很好地耐受輔酶Q10，但它可能會引起一些輕微的副作用，包括胃部不適、食欲不振、噁心、嘔吐和腹瀉。輔酶Q10還可能在某些人中引起過敏性皮疹。
參考文獻
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史雋
筆名「隨心所欲的貓」，現居美國波士頓。本科畢業於清華大學生物科學與技術系，在美國獲得博士學位後加入某跨國知名藥企從事藥物研發。十餘年中，帶領團隊與糖尿病、肌肉萎縮症等作鬥爭，近年來著重於抗衰老藥物的研究和開發。個人微信公眾號「怡然隨心」，與您聊醫療保健的那些事。
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