文｜胡香贇
編輯｜海若鏡
當一眾國內企業還在追求「減重神藥」GLP-1背後的潑天富貴時，海外科學家已經開始研究更普惠、副作用更小的「黑科技」產品了。
俗話說「管住嘴、邁開腿」，這是全世界減重人士奉行的真理。但對於多數人來說，堅持邁開腿還是難了點，深諳此理的科學家選擇從「管住嘴」上幫大家下功夫。最近，來自麻省理工學院的團隊就在《科學》子刊《Science Advances》上發表了這樣一項研究：他們設計了一款可食用的振動生物電子刺激器（Vibrating Ingestible BioElectronic Stimulator pill，下稱「Vibes機器膠囊」），通過在胃中振動激活生物體內的的機械感受器，產生一種虛假的飽腹感，進而降低食慾。
圖源：Science Advances
據研究披露，這款產品已經在動物試驗上產生一定效果，服用Vibes機器膠囊後試驗豬的食物攝入量減少約40%，體重增速更慢，吃下的膠囊大約4天後就能自然排出，一粒膠囊製造成本有望被縮減至「幾美分到一美元」之間。
這項研究背後的資助人之一，正是全球代謝疾病領域的龍頭，靠GLP-1司美格魯肽年賺百億美元的諾和諾德。Vibes機器膠囊倘若真的「出世」，是否會成為又一個減重爆款？
為什麼「震動」能減肥
從歐洲歷史上風靡的束腹帶，到動作明星李小龍都用過的電療、如今常見的侵入性手術或內鏡干預，以及風靡全球的司美格魯肽，只要人類對美的追求常在，借用外力方法讓人少吃、干預減重就是一個永恆的命題。
本質上，這種「管住嘴」的方法能夠發揮作用的原因在於「迷走神經」。這是人體內最長、分布最廣的神經，負責傳遞注入痛覺、壓力、溫度等各種感覺信號。因此，當胃部因吃下食物而膨脹時，迷走神經就會接收到一種被稱為機械感受器的特殊細胞發來的信號，並將其傳遞至大腦，發出「別再吃了」的命令。
現有的很多減重療法或藥物，比如GLP-1，其實利用的都是這樣的原理。只不過，通過手術或服藥減少食物攝入而減重的方式或多或少都伴隨著副作用。比如曾經風靡一時、最終卻黯然退市的減重藥奧利司他，就是靠抑制腸道對油脂的吸收達成目的。但缺點在於這種「抑制」作用如果過高或過低，都會出現問題。
因此，科學界也在不斷思考，有沒有一種更無創、更穩定的激活腔內刺激的方法，讓人們在付諸更低生活和金錢成本的同時，達成更高的減重效果？
Vibes機器膠囊正是基於這一想法設計的。其實，與其說它是「膠囊」，不如說是由電機蓋、中央主體和外膜三部分組成的可以直接吞咽的「電子元件」，長度不到40毫米。吃下去後，胃液就會溶解掉外膜內將電池正負兩級分開的葡萄糖膠狀膜，釋放出一個加載彈簧的彈跳針來完成電路，激活振動馬達，讓膠囊「振動」來激活迷走神經通路，產生與飽腹狀態相當的激素代謝反應。
Vibes機械膠囊作用示意
按照研究團隊的說法，不同於減肥藥那些化學方法，Vibes機器膠囊帶來的刺激，本質上是「利用身體內源性系統而非外源性治療」來達成減重目的。此外，這種口服攝入的方式，也可以避免因為手術等侵入性操作帶來的創傷和併發症。
從吃下去到排出去的邏輯雖然非常自洽，只是這種更「自然」的刺激方法，效果到底怎麼樣？
1天2粒、自然排出，「體重管理」效果明顯
從團隊在論文中介紹的一項動物試驗結果來看，Vibes機器膠囊在激活腔內刺激、發生代謝反應到抑制進食量、控制體重的整個環節中，效果可能還真不錯。
在論文提到的檢測Vibes機器膠囊影響進食行為的試驗中，研究人員以約克夏豬為試驗對象，為了防止膠囊被豬咬壞，他們選擇用一種經皮胃造口術（PEG）將膠囊直接置入豬的胃裡。試驗分別監測了4隻服用Vibes機器膠囊（下稱「膠囊組」）、4隻僅接受PEG（下稱「PEG組」），以及4隻未服用任何藥物作為對照組的約克夏豬，在被提供等量食物的半小時後消耗的食物攝入量比例。其中，膠囊組在每天上午7點半和下午3點半的兩頓飯前半小時各被喂下1粒膠囊。
根據測算，Vibes機器膠囊進入和通過食道的時間最多只要1分鐘，而膠囊外膜的溶解時間要3-5分鐘，足以確保「振動」發生的場景是在胃裡。電路被接通後，膠囊振動持續時長一般為36-40分鐘，只要在吃下去的20-30分鐘內吃飯，就能確保胃內容物在1小時內進行初次混合。
這一過程中，由於自身施加的向下作用力，膠囊能夠穩定地沿著胃內膜移動，不會因為胃部消化間的遷移運動從胃中被排出，或對周圍組織造成傷害，餐前給藥的可操作性基本達成。
安全性方面，研究人員也在試驗過程中定期通過內窺鏡檢查豬胃腔內是否有磨損、刺激或炎症情況出現，結果顯示「未發生異常」。振動作用結束後，膠囊會在4-5天內被「無阻塞、無穿孔、無任何痛苦」地自然排出，所有試驗豬也都沒出現腹瀉或其他疾病跡象。
最終結果顯示，膠囊組、PEG組和對照組的平均餐食攝入比例分別約為47%-69%、79%-87%、和73%-83%。PEG組與對照組攝入量相當，說明PEG管本身沒有干擾試驗；而膠囊組的攝入量「明顯低於對照組」，證明使用Vibes機器膠囊在動物身上進行試驗時的食物攝入量顯著減少。
減重方面，試驗也觀察到在Vibes機器膠囊治療期間，膠囊組的豬體重增加率「明顯低於對照組」。
VIBES對食物攝入量等指標的影響
此外，為了評估Vibes機器膠囊的潛伏期和潛在長期效果，試驗還比對了治療中的3餐、未處理的3餐以及處理後3餐的進食情況。其中，在未處理的窗口期，試驗豬的食物攝入量「急劇增加」約38%，這一數字也進一步證明了影響攝食行為變化的，的確是Vibes機器膠囊激活的迷走神經通路；此外，由於沒有觀察到試驗豬對膠囊的「適應或習慣」，說明這項治療技術不會導致長期影響。
簡單來講，這些現象顯示，在動物試驗中，Vibes機器膠囊作為減重治療方式時能夠通過激活迷走神經來減少食物攝入量，並有助於控制體重。論文認為，這「對於肥胖、糖尿病等與食物攝入和體重管理有關的疾病具有潛在的治療價值」。
這種口服膠囊激活的腔內刺激，看起來真的能實現「更無創、更穩定」的目的。
不過，研究人員也坦言，現有結果只是在動物試驗中開展，並不知道在人身上是否也能復刻出同樣的效果。另外，團隊成員們也擔心它在人體內無法停留太長時間，所以目前正在「尋找使藥丸在胃中停留更長時間的方法」。為此，他們還在考慮通過電腦操控「打開」或「關閉」膠囊的可能性。
據研究人員在接受美媒採訪時透露，針對Vibes機器膠囊使用方法的人體臨床試驗「正在進行中」。
Vibes機器膠囊在人體內到底好不好用，或許不久就會有答案。
減重黑科技比拼時代，誰更勝一籌
效果之外，這種膠囊的價格也十分友善。
據《福布斯新聞》報道，團隊研究者此前在一項聲明中表示，一粒Vibes機器膠囊的製造成本有望被縮減至「幾美分到1美元」之間。製造成本能夠被壓縮到相對「極致」的情況下，一方面代表Vibes機器膠囊一旦真的被研發成功，不會受到產能掣肘，能夠為企業帶來豐厚的潛在利潤；另一方面對於患者來說，這款產品存在很大的降價空間，能成為現有昂貴減重治療方式的有效補充。
多個潛在的利好因素下，Vibes機器膠囊倘若真的「出世」，是否會成為諾和諾德繼司美格肽之後製造的又一個減重爆款？
2023年前3季度，司美格魯肽累計銷售額142.82億美元，為諾和諾德貢獻了幾近60%的業績。其作為大單品引發的生活方式改變，也給消費賽道帶來更大的、可深入挖掘的投資想像空間。畢竟僅國內，到2030年時中國成人超重/肥胖合併患病群體規模就將達數億人，肥胖相關疾病整體的醫療費用支出會或達4000億元以上，約占全國總醫療費用支出的1/5。
龐大的潛在市場在前，現有傳統減重藥物成本高、副作用爭議頗多，以及注射劑型導致依從性較差的背景在後，類似於Vibes機器膠囊這樣的各類創新治療方式層出不窮。
比如近年來關注頗高的胃內球囊類產品。簡單講就是把一個可膨脹的球囊放到人的胃裡，通過占據一部分胃容積形成飽腹感，原理上也是通過少食來減少熱量攝入，現已有成熟產品上市。前段時間的第六次進博會上，波士頓科學就展出了全球首款獲美國FDA批准的胃內單球囊內鏡體重管理產品Orbera，6個月內總體重減輕達到12.5%，是「嚴格控制病人飲食、運動的對照組」的3.1倍。
手術方面，以內窺鏡袖狀胃成形術（ESG）代表的微創手術方法的興起，也為配套手術系統的研發打下基礎，比如以色利醫療器械公司NitiNotes便開發了一款創新機器人內窺鏡縫合系統EndoZip，通過簡化ESG手術過程拓展適用的肥胖症患者人群。今年9月，NitiNotes剛剛宣布完成超千萬美元的B輪融資，加速進軍歐盟市場。
在國內，布局相關創新產品的公司也有不少。比如糖吉醫療自主研發的胃轉流支架系統，利用微創介入的方式用胃鏡在十二指腸及空腸上置入一個套管，通過隔離食糜和腸壁的接觸減少糖和脂肪的攝入，3個月置入治療後相對於基線的體重減輕變化為4-12kg不等，已獲批三類創新醫療器械，糖吉醫療也在2022年時完成新一輪近億元融資。
此外，也有投資人也提到，使用藥物達成快速減重效果，往往會引起表皮皺紋增加、組織堆積等問題，這一過程隨之帶來的相關醫美產品需求，同樣引起關注。變美的焦慮下，未來減重市場將迎來怎樣的顛覆？各類黑科技的應用令人期待。
參考：
《A vibrating ingestible bioelectronic stimulator modulates gastric stretch receptors for illusory satiety 》https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adj3003