2022年8月24日，由北京健康促進會等聯合舉辦的「2022年肺癌少見突變聯盟——雲端沙龍」會議在線上平台開啟。本次會議旨在探討肺癌少見突變靶點研究新進展，帶動學術交流與發展。繪真醫學有幸作為受邀嘉賓參與了本次會議的專題講座環節。大會特邀福建省腫瘤醫院何志勇教授、廈門大學附屬第一醫院葉峰教授擔任大會主席，並邀請福建醫科大學附屬協和醫院姚梅宏教授、廣東省人民醫院楊士芳教授、廈門大學附屬第一醫院吳敬勛教授、福建省腫瘤醫院陳詩傑教授、繪真醫學狄靜總監分享課題。此外大會還邀請了廈門大學附屬第一醫院高德宏教授、福建省立醫院吳義娟教授、福建醫科大學附屬協和醫院蘭燕芹教授、福州肺科醫院韓振中教授對相關主題進行了深入探討。
開場致辭
大會主席：福建省腫瘤醫院胸部腫瘤內科25區行政主任何志勇教授、廈門大學附屬第一醫院腫瘤內科行政主任葉峰教授
本次會議首先由何志勇教授、葉峰教授共同擔任主席並致辭。何教授宣布了本次會議的開始，表示關於肺癌EGFR-TKI耐藥之後以及少見突變靶點——c-MET仍然有許多值得探索研究的，希望通過本次線上沙龍交流會能夠摩擦出更多讓患者獲益的火花。葉教授表示非常榮幸能夠在這個平台與各位同道一同探討這個話題，希望通過此次會議進行更深層次的交流與討論。最後，何教授和葉教授共同預祝本次會議圓滿成功！
上半場：專題講座
講者：福建醫科大學附屬協和醫院病理科分子病理室主要負責人姚梅宏教授
專題：《MET檢測在NSCLC中的意義和方法》
摘要：MET基因變異作為NSCLC的驅動基因之一，已經得到越來越多的關注，成為近年來的研究熱點。一、MET外顯子14跳躍突變：MET外顯子14跳躍突變在晚期NSCLC的發生率為3%-4%，在肺肉瘤樣腫瘤患者中可高達~31.8%；DNA-NGS檢測中，當引物探針覆蓋區域不夠時可能會導致漏檢，精準的靶向擴增panel可能帶來改善；指南推薦採用RNA-NGS的方法進行MET外顯子14跳躍突變的檢測；無論任何MET外顯子14跳躍突變類型，都可以從MET抑制劑治療中獲得相似的益處。二、MET基因擴增：MET基因擴增是EGFR-TKIs耐藥的重要機制之一，在接受一、二和三代EGFR-TKIs治療的晚期EGFR突變NSCLC中，發生率分別為~5%-10%和~15%-26%；腫瘤組織FISH檢測是MET擴增檢測的金標準，NGS可能濾過多倍體，尚需要進一步方法學優化；臨床研究顯示擴展/表達水平越高，MET抑制劑療效越好，IHC 2+對MET抑制劑反應不佳。
講者：廣東省人民醫院呼吸與危重症學科副主任醫師楊士芳教授
主題：《肺癌患者MET突變蛋白過表達檢測精準解讀》
摘要：一、賽沃替尼是國家1.1類創新藥，國內首個、目前唯一獲批上市的全新一代高選擇性MET抑制劑；二、賽沃替尼II期研究首次在MET 14外顯子跳突NSCLC研究中納入高比例肺肉瘤樣癌患者(36%)，入組患者基線疾病負荷大、預後差，沃瑞沙療效確切，在腫瘤緩解可評估集中，ORR達49.2%（95%CI，36.1-62.3）；三、目前，MET突變的檢測平台有PCR等，但PCR不能檢測MET過表達和擴增；四、MET擴增金標準為FISH，定點擴增和多倍體全部可以檢測出來，MET蛋白過表達的金標準是IHC，建議採用 MetMab標準來進行判讀，與臨床實驗保持一致，來幫助篩選合適的蛋白過表達人群。
上半場：專題討論
討論問題：
討論嘉賓：廈門大學附屬第一醫院病理科主管技師高德宏教授
高教授觀點：對於MET基因檢測，可以對比乳腺癌中的HER2基因檢測。在乳腺癌HER2基因檢測中，FISH是檢測金標準，免疫組化是常規篩查。在臨床中，HER2免疫組化3+與FISH檢測結果的一致性很高，因此臨床醫生一般會給予HER2免疫組化3+乳腺癌患者相關靶向藥物，且通常療效很好。鑒於這方面的經驗，高教授認為雖然MET檢測發展還不成熟，但MET擴增檢測很可能會遵循類似於HER2基因檢測的發展方向。
討論嘉賓：福建省立醫院病理科主管技師、腫瘤分子病理研究室成員吳義娟教授
吳教授觀點：一、目前，ASCO、CSCO以及非小細胞肺癌NCCN指南均建議MET靶點作為TKI耐藥後的常規檢測之一，且國家衛健委在2020年12月30號發布的《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則》也強調，對於有明確靶點藥物的，必須進行靶點檢測後方可使用，此外，MET變異也是TKI耐藥後較為常見的繼發耐藥原因之一，因此，吳教授認為應該將MET靶點作為TKI耐藥後的常規檢測之一。二、隨著賽沃替尼的上市，以及卡馬替尼等藥物的相關臨床試驗顯示療效較好，吳教授認為應基於臨床用藥的納入標準，來決策是否用藥。
下半場：專題講座
講者：廈門大學附屬第一醫院腫瘤內科副主任吳敬勛教授
主題：《SAVANNAH研究WCLC數據解讀》
摘要：三十八年MET的探索，2022開啟MET異常NSCLC患者精準治療的新紀元。EGFR-TKI耐藥後MET擴增/過表達：一、TAATON研究開啟首個賽沃替尼聯合奧希替尼治療EGFR-TKI耐藥後MET擴增/過表達的探索；無論T790M狀態如何，賽沃替尼聯合奧希替尼均顯示良好、持久的抗腫瘤活性。二、SAVANNAH研究進一步深入探索奧希替尼聯合賽沃替尼治療奧希替尼耐藥後MET擴增/過表達的療效，全球數據WCLC首發：在MET高擴增/高過表達（IHC 90+和/或FISH 10+）人群中顯示出具有前景的臨床療效（ORR為49%，中位DoR為9.3個月，中位PFS為7.1個月），安全性結果與既往聯合治療的安全性類似。大型Ⅲ期臨床研究SACHI和SAFFRON研究正在進行中，結果值得期待。研究者將持續探索賽沃替尼治療MET異常NSCLC的新策略，點燃患者獲益新的希望。
講者：福建省腫瘤醫院胸部內科住院醫師陳詩傑教授
主題：《MET抑制劑病例彙報》
摘要：陳教授彙報了真實世界中使用MET抑制劑的兩個病例。病例1：診斷為右肺上葉腺癌腦轉移cT1cN0M1b IVA期（組織NGS：EGFR 19del）。於2020.01開始口服「奧希替尼80mg qd」靶向治療，最佳療效不祥。2021.04.09複查全身PET-CT顯示考慮淋巴結轉移瘤可能性大，繼續口服奧希替尼，並行右上肺癌切除術。2021.12.27複查胸部CT顯示疾病進展，無進展生存期為24個月。2022.01轉診陳教授所在醫院，免疫組化顯示PD-L1（28-8）TPS=70%，c-MET（3+），NGS基因檢測顯示EGFR 19del、TP53突變。2022.01.17患者接受奧希替尼聯合賽沃替尼等藥物治療，獲部分緩解，目前繼續服藥中。病例2：診斷為左肺腺癌cT3N3M1b IVA期（EGFR 19del），一線接受阿美替尼治療，最佳療效為部分緩解，無進展生存期（PFS）為2.4個月。二線接受培美曲塞+卡鉑+貝伐珠單抗+卡瑞利珠單抗治療4個周期、貝伐珠單抗+卡瑞利珠單抗維持治療6個周期，最佳療效為部分緩解，PFS為7.5個月。三線接受長春瑞濱節拍化療+卡瑞利珠單抗治療1周期，疾病進展。隨後肺穿刺活檢術病理檢查顯示c-MET（95%強+），基因檢測仍可檢測到EGFR 19del。患者因經濟問題未選擇雙靶向治療，四線和五線均嘗試選擇了化療用藥，但疾病很快進展。最後，患者選擇了奧希替尼聯合賽沃替尼治療，患者獲得了部分緩解，但患者也出現了很多3級不良事件，對治療不耐受。隨後，改為奧希替尼聯合卡馬替尼，也出現了治療相關的不良事件，但通過藥物治療可控。
講者：繪真醫學狄靜總監
主題：《NGS檢測肺癌少見靶點的技術優勢》
摘要：一、多基因檢測已成為NSCLC診療常規，更具經濟效益比，NGS一次檢測全面覆蓋靶點及不同基因的變異類型，如點突變、融合、擴增，節約臨床珍貴樣本，可檢測組織和血液。越是耐藥的情況越要儘可能選擇大panel。二、EGFR ex20ins、MET跳躍變異類型多樣，NGS相較傳統方法更有助於發現少見突變、共突變、新型突變等，擴大靶向藥物可能的獲益人群。三、注意NGS檢測方法和平台。基於RNA測序比DNA測序更易檢出融合，DNA測序通過優化設計可提高融合檢出率。DNA和RNA層面檢測各有優缺點，互為補充。
下半場：專題討論
討論問題：
討論嘉賓：福建醫科大學附屬協和醫院主治醫師蘭燕芹教授
蘭教授觀點：一、SAVANNAH研究的結果公布，確實顛覆了臨床醫生的認識。既往c-MET的異常主要局限於c-MET 14外顯子跳突和c-MET擴增，且這部分患者占比較低。而在SAVANNAH研究中，既往TKI治療耐藥的患者中有約62%的患者出現c-MET蛋白過表達或基因擴增，結果顯示，對於c-MET蛋白高過表達或基因高擴增患者，奧希替尼聯合賽沃替尼治療的ORR為49%，PFS為7.3個月。當然，臨床醫生在選擇雙靶藥聯合治療的時候要確定患者是否是c-MET蛋白高過表達或基因高擴增。基於SAVANNAH研究，或許明年的CSCO指南會將c-MET蛋白表達作為病理檢測的常規指標。二、c-MET過表達與c-MET的NGS檢測是兩個不同的概念，沒有誰替代誰的這一說法。c-MET過表達檢測的是蛋白層面，而NGS檢測的是基因層面。
討論嘉賓：福建省福州肺科醫院胸外科副主任醫師韓振中教授
韓教授觀點：與蘭教授的觀點一致。此外，韓教授還與參會的其他教授一同探討了其最近遇到的一位c-MET 14外顯子跳突、不可手術的肺鱗癌晚期患者的治療方案，與會聽眾學習頗深。