新型抗體策略展現愛滋疫苗潛力:靜候,然後猛攻!

2023-09-11     紅楓灣

原標題:新型抗體策略展現愛滋疫苗潛力:靜候,然後猛攻!

在一項關於HIV候選疫苗研究的最新發現中,試驗中的疫苗已被證明可以引導免疫系統B細胞生成廣譜中和抗體(bnAbs),這些抗體具有阻止多種HIV毒株進入T細胞的能力。該發現由美國杜克大學的 Wilton Williams博士在今年的愛滋病科學大會上公布。

這些B細胞生成的廣譜中和抗體能夠附著在病毒膜上,因為愛滋病毒的gp41融合蛋白只在病毒與細胞融合過程中的瞬間暴露出來,而此時已經附著在病毒膜上「靜候」的抗體可迅速「猛攻」並阻止它的活動。該疫苗採用了胚系靶向的方法,通過訓練B細胞來增強其對HIV的敏感性,並逐漸生成對病毒特定部分的抗體,提高其廣譜中和效果。

廣譜中和抗體(bnAbs)是一種特殊類型的抗體,它們具有針對HIV最「不變」部分的能力,這部分是病毒最不容易基因變異的部分。因此,這些抗體能夠中和多種HIV亞型,儘管它們的變異性極高。

正常情況下,廣譜中和抗體(bnAbs)通常在慢性HIV感染的人體內形成,但這時已經太晚,無法發揮作用。在免疫系統中存在一些能夠產生bnAbs的B細胞前體細胞,但它們數量極少。因此,胚系靶向的目標是訓練這些前體細胞,使它們能夠對抗HIV。

為了實現這一目標,研究人員試圖誘導HIV陰性人群生成廣譜中和抗體,以便在面對HIV感染時,有可以識別並中和病毒的bnAbs。研究團隊設計的疫苗相對簡單,由脂質納米粒子組成,其中包含三種相對較短的病毒蛋白質片段,這些片段能夠引發強烈且特異的抗體反應。然而疫苗試驗在中途停止,因為一名受試者對疫苗中的某種成分發生了嚴重過敏反應。

不過,雖然試驗提前終止,但已經有數據顯示,接種疫苗後,絕大多數受試者的B細胞對HIV的病毒近膜端(MPER)區域產生了免疫反應,並且部分受試者B細胞可能已經有了生成這種抗體的能力。研究人員隨後對接受三次疫苗的受試者進行了研究,通過一種稱為流式細胞術的技術,成功分離出對HIV MPER序列具有反應性的個體B細胞,並將其克隆,生成足夠數量的細胞來阻止HIV感染。

研究人員發現,在最有效的疫苗應答者中,B細胞中具備產生廣譜中和抗體的能力,已經從接種前不到百萬分之一,提高到了接種後的15,000分之一。這項研究表明,通過疫苗可以引導B細胞生成廣譜中和抗體,這為開發能產生有效抗體的疫苗提供了新希望。

文章來源: https://twgreatdaily.com/zh-cn/3eb2b35886b9574b01a089a024819aba.html