出品 | 搜狐健康
作者 | 施桂娟
編輯 | 袁月
原發性輕鏈型澱粉樣變（AL）在2018年被納入我國《第一批罕見病目錄》，目前的治療方案為靶向漿細胞的治療，首要目標是達到快速且深度的血液學緩解。近日，強生創新製藥正式宣布上市達雷妥尤單抗注射液（皮下注射），這款新藥在中國目前獲批了用於治療原發性輕鏈型澱粉樣變（AL）和多發性骨髓瘤（MM），涵蓋不適合自體幹細胞移植的新診斷患者、以及經一線或多線治療後疾病復發的患者。據悉，達雷妥尤單抗是目前首個且唯一獲批治療原發性輕鏈型澱粉樣變的創新解決方案，填補了該領域多年來的治療空白。
原發性輕鏈型澱粉樣變影響生存質量，早診早治是關鍵
何為原發性輕鏈型澱粉樣變？浙江大學醫學院附屬二院心內科主任醫師潘小宏教授解釋，「它是一種致命的罕見血液病，像『罪惡的雪花』一樣，患者骨髓中的漿細胞會產生異常澱粉樣輕鏈並不斷沉積在重要器官中，可能影響呼吸系統、五官、心臟、消化系統、腎臟等，是一個全系統的累及，胸悶、喘憋、巨舌症等是臨床常見的症狀。異常澱粉樣輕鏈一旦沉積到心臟，患者會產生『溺死』感，並且其生命也會受到極大威脅。需要注意的是，這些沉積物並非真正的澱粉，而是蛋白錯誤摺疊所致。由於最初發現此病的人將其誤認為是澱粉而沿用這一名稱。」
原發性輕鏈型澱粉樣變屬於罕見病，復旦大學附屬中山醫院血液科主任劉澎教授補充，隨著治療技術的不斷進步，部分患者能夠從中受益，實現長期生存，甚至長達8—10年之久。然而，也有一部分患者在早期（6個月至1年內）就可能面臨死亡。診斷時疾病所處的階段對於患者的生存狀態具有決定性影響。如果疾病處於中末期，現有的治療方式可能無法為患者帶來理想改善。然而，如果在相對早期就被診斷出來，隨著創新藥物的推出，患者可能會取得比較理想的結果。因此，早期識別和正確診斷對患者生存至關重要。
圖說 / 復旦大學附屬中山醫院血液科主任劉澎
誤診、漏診率較高，診斷之路如何走？
原發性輕鏈型澱粉樣變的臨床表現多樣，極易造成患者的誤診、漏診，或是輾轉多個科室後才最終確診，耽誤了病情。如不及時診斷、治療，患者的生存質量將受到嚴重影響。因此，準確識別疾病的症狀以及選擇正確的檢測項目顯得至關重要。
劉澎教授介紹，原發性輕鏈型澱粉樣變的診斷分為四步。
首先要關注症狀，引起警覺。當出現不明原因的舒張功能不全心衰、肌鈣蛋白持續低水平升高等症狀，特別是幾種情況組合出現時，需要考慮是否為原發性輕鏈型澱粉樣變。第二步，因為原發性輕鏈型澱粉樣變是一個漿細胞的克隆性疾病，當血清蛋白或尿蛋白電泳上的單克隆蛋白或血清游離輕鏈異常時，可作為輔助診斷的重要線索。第三步是組織學的診斷。如果在病人的受累器官或其他身體的部位找到剛果紅的澱粉樣蛋白染色陽性組織，這就提示著病人的器官上累積了澱粉樣的物質。第四步是分型。澱粉樣物質有30多種，輕鏈型澱粉樣變需要做蛋白組學的研究，包括質譜分析或基於抗原抗體反應來判斷。
在討論過程中，潘小宏教授還特別分享了一位患者的案例。在2016—2019年期間，該患者的肢導聯電壓逐漸減小，而心臟超聲檢查顯示整體縱向應變（GLS）下降，以基底段及中間段顯著，呈現出「相對心尖保留」的模式，這一異常表現為診斷提供了關鍵線索。潘小宏教授提示，診斷的關鍵就是要細緻檢查，不忽視細節才會發現暗藏的異樣。多學科會診（MDT）對治療這兩種疾病具有顯著優勢，能夠實現精準和規範的治療，從而提高患者的生存率和生活質量。
圖說 / 浙江大學醫學院附屬二院心內科主任醫師潘小宏
創新給藥方式，皮下注射又快又便捷
針對原發性輕鏈型澱粉樣變，潘小宏教授表示，治療可分為對症治療和對因治療兩個方面。在對症治療方面，當疾病累及心臟時會針對心衰、心律失常等進行治療，以恢復心臟的功能。而在對因治療方面，可進行抗漿細胞治療，清除產生有毒輕鏈的漿細胞克隆。
劉澎教授介紹，目前市場上針對清除產生有毒輕鏈的漿細胞克隆的治療措施，包括針對惡性漿細胞表面CD38分子的單克隆抗體，如這次新上市的達雷妥尤單抗注射液，以及傳統的化療或給體能狀況比較好的病人做造血幹細胞移植等。
作為首個獲批用於治療原發性輕鏈型澱粉樣變的創新解決方案，劉澎教授指出，達雷妥尤單抗注射液數據來源於目前為止全球最大的一個隨機對照的III期研究ANDROMEDA，這一研究證實，在傳統化療VCD方案的基礎上聯合用藥能幫助患者實現快速、深度的血液學緩解和器官緩解最後延長病人的生存期。另外，該藥採用了創新給藥方式——皮下注射，這能幫助患者在3到5分鐘內完成給藥，極大程度地提高了患者治療的便捷性和依從性。
劉澎教授表示，「一旦診斷原發性輕鏈型澱粉樣變，最重要的是接觸到規範的有效藥物並遵循規範療程。近年來國家醫保目錄很支持腫瘤患者包括罕見病患者的藥物審批，隨著達雷妥尤單抗注射液等創新藥物被納入醫保，將會惠及更多患者。」