可手術早期（I-IIIB 期）NSCLC 患者的標準治療（SoC）是手術聯合（新）輔助全身治療用於 II 至 IIIB 期患者和某些 IB 期患者，少數情況下採用放化療（III 期疾病伴縱隔淋巴結轉移）。儘管進行了這些治療，但轉移性復發很常見，與生存狀況較差有關，凸顯了需要比當前 SoC 更有效的全身療法。在靶向療法（TT）成功治療攜帶致癌驅動基因突變的晚期 NSCLC 患者後，正在探索這些藥物用於早期 NSCLC 患者的圍手術期（新輔助和輔助）治療。奧希替尼輔助治療是獲批用於早期患者的TT，目前尚無獲批的新輔助TT。本文討論了診斷時進行全面生物標誌物檢測來識別可能獲益於新輔助靶向治療的患者的重要性，並總結了新輔助TT試驗的新數據。此外，討論了在早期患者中將新輔助 TT 確立為 SoC 的潛在挑戰，包括識別和驗證早期反應標誌物以指導治療和加速藥物開發，以及圍手術期治療的安全性考慮。初步數據表明，在 EGFR 或 ALK 陽性早期 NSCLC 患者中，新輔助 TT 有效且耐受性良好。正在進行的試驗的數據將確定新輔助靶向療法能否成為癌基因成癮的可切除 NSCLC 患者的新 SoC。
研究背景
大約一半的NSCLC患者診斷時處於早期，隨著高危人群篩查項目的擴大，這一數字將會增加。手術是可切除 NSCLC（I-IIIB 期）患者的主要治癒性治療選擇，推薦對 II 至 IIIB 期患者和選定的 IB 期患者進行新輔助或輔助全身治療，或者在極少數情況下，對伴有縱隔淋巴結轉移的 III 期患者進行放化療。儘管有可及的治療，但疾病復發在接受切除術的患者中很常見，與生存狀況較差和社會經濟負擔有關。對5 項切除的 NSCLC 患者輔助化療試驗的匯總分析表明，與單獨手術相比，5 年總生存率（OS）提高了5.4%。同樣，在一項針對可切除 NSCLC 患者的薈萃分析中，與單獨手術相比，新輔助化療將 5 年 OS 提高了 5%。因此，需要額外的治療來減少疾病復發， 延長早期NSCLC（eNSCLC）患者的生存期，提高治癒率。eNSCLC治療的最新進展包括批准了多種輔助治療方案，包括：奧希替尼用於腫瘤攜帶經典EGFR突變的手術切除的NSCLC（IB-III期）患者；阿替利珠單抗用於手術切除和鉑類化療後的 NSCLC（II-III 期）患者，其腫瘤程序性死亡配體-1（PD-L1）表達（根據國家特定閾值）；以及帕博利珠單抗用於手術切除±鉑類化療後的 NSCLC 患者（IB 期 [T2a ≥ 4 cm]、II 期或 IIIA 期；TNM 癌症分期系統第七版）。正在進行的研究可能導致其他輔助靶向療法（TT）獲批，包括探索阿來替尼輔助治療用於 ALK 陽性手術切除的 NSCLC 患者的 ALINA 試驗。隨著最近批准新輔助納武利尤單抗聯合含鉑雙藥化療用於可切除的NSCLC患者，新輔助治療領域快速發展。目前，尚無新輔助TT獲批用於可切除NSCLC。
對於晚期 NSCLC（aNSCLC）患者，標準治療（SoC）包括進行全面的生物標誌物檢測，評估 PD-L1 狀態以及是否存在致癌驅動突變（包括各種 EGFR 突變、ALK、RET、NTRK、ROS1、KRAS G12C、BRAF V600E、METex14 跳躍、ERBB2）。癌基因成癮aNSCLC的推薦一線治療是TT，除了 KRAS G12C 突變、ERBB2 突變或 EGFR 外顯子 20 插入突變的患者，推薦將 TT 作為二線治療。臨床證據表明，EGFR 突變或 ALK 陽性晚期 NSCLC 患者從癌症免疫療法（CIT）中獲益甚少或沒有獲益，並且將 CIT 與 TT 聯合使用沒有額外的益處。重要的是，在晚期疾病患者中，TT聯合CIT，以及序貫療法與毒性增加有關。在早期患者中，尚不清楚CIT在EGFR或ALK改變患者中的療效是否也較低；各項正在進行的圍手術期試驗對是否允許已知 EGFR 或 ALK 改變的患者入組以及是否需要在入組前進行基因檢測有不同的標準。輔助 CIT 試驗的初步亞組分析表明對一小部分 EGFR 激活突變的患者有效；然而，應謹慎解釋這些結果，結合奧希替尼輔助治療的顯著OS獲益進行考慮。
出於這些療效和安全性考慮，以及最近獲批用於早期患者的療法排除EGFR和ALK突變腫瘤，對患者進行致癌驅動基因突變檢測，指導圍手術期治療決策非常重要。本文討論了生物標誌物檢測對於識別可能從新輔助靶向治療中獲益的患者的重要性，以及將圍手術期 TT 確立為標準治療的潛在挑戰。本綜述的目的是對現有文獻和正在進行的臨床試驗進行全面總結，評估新輔助TT用於eNSCLC患者的可行性、有效性和安全性。
材料與方法
表1是根據已發表結果的已知新輔助治療臨床試驗編制的。鑒於已發表結果的新輔助靶向治療試驗數量有限，系統檢索是不合適的。為了識別所有正在進行的eNSCLC患者新輔助TT臨床試驗，我們使用檢索詞「新輔助」和「肺癌」對 clinicaltrials.gov 進行了系統檢索。排除了處於終止和已完成狀態的試驗。然後按治療對研究進行分類，排除探索僅CIT和僅化療或放療或其他治療的臨床試驗。由此產生的試驗進一步按單藥治療（表2）和TT加化療（表3）進行分類。對研究進行最終篩選，排除被認為不合適的研究。系統檢索和排除研究的完整細節見圖1。系統檢索於2022年6月14日首次完成。於2022年10月19日進行了額外的檢索，識別自第一次檢索以來已註冊的任何其他研究。
表1. 可切除NSCLC患者新輔助TT試驗的關鍵療效和安全性結果
表2. 正在進行的可切除NSCLC患者新輔助TT試驗總結
表3. 正在進行的可切除NSCLC患者新輔助TT加化療試驗總結
圖1. 研究篩選流程
eNSCLC新輔助治療的依據
可切除 NSCLC 進行新輔助治療具有多種潛在益處，包括：新輔助治療比輔助治療耐受性更好；早期全身治療可控制微轉移性疾病；患者需要的手術切除範圍可能較小（保肺手術），完全切除（R0）率較高。新輔助治療允許對生存估計（OS、無病生存期 [DFS]）進行替代終點評估，如治療反應的臨床、病理或相關生物標誌物評估。術前療法也有助於評估體內治療效果，並可能指導輔助治療。另一個預計的優勢是新輔助治療的依從性高於輔助治療。反對新輔助治療的一個常見觀點是，儘管治療持續時間較短（三到四個周期），但可能會延長從診斷到治癒性手術的時間，在此期間患者可能出現疾病進展。然而，來自新輔助 CIT 試驗的證據提供了信心，不會影響患者的預後。
診斷時進行生物標誌物檢測的依據以及診斷時收集足夠活檢樣本的必要性
隨著研究探索 TT 在 eNSCLC 中的作用，生物標誌物檢測對於指導治療選擇和優化臨床結果至關重要。在最近批准圍手術期全身治療用於 eNSCLC 患者後，NCCN 腫瘤學臨床實踐指南（NCCN 指南）推薦使用FDA批准的檢測，來檢測 IB 至 IIIA 期和 IIIB 期（T3，N2）NSCLC 患者的 EGFR 突變、ALK 重排和 PD-L1 狀態，為（新）輔助治療決策提供信息。對於轉移性NSCLC，NCCN指南建議在臨床上可行時，在開始一線治療之前進行分子檢測。儘管如此，一項真實世界研究顯示，只有 46% 的轉移性 NSCLC 患者接受了推薦檢測的五種生物標誌物的評估。這突出，在晚期疾病中進行分子檢測的障礙也可能限制早期疾病中的檢測，預計治療格局會發生變化，需要 EGFR 突變、ALK 重排和 PD-L1 狀態之外的檢測。
關於在診斷時納入術前生物標誌物檢測作為常規臨床實踐的一部分，用於指導新輔助治療決策，存在一些考慮因素。最大限度地減少獲得檢測結果的周轉時間對於確保儘快開始正確的全身治療非常重要。收集足夠的活檢樣本對於生物標誌物檢測（PD-L1 表達和致癌驅動突變）是必不可少的，低產量可能使檢測不可行。在新輔助治療中，治療可能導致病理完全緩解（pCR），使用切除的組織標本進行生物標誌物檢測也許不可行，強調了在診斷時收集足夠活檢組織的重要性。
使用下一代測序（NGS）進行全面基因組分析的可及性越來越高，並廣泛用於組織和血漿樣本，為NSCLC的治療決策提供信息。然而，NGS在eNSCLC中的常規應用將取決於獲批TT的可及性，在CIT治療前排除致癌驅動突變患者的需要，以及探索TT用於早期疾病的臨床研究的可及性。在術前治療中，對致癌驅動因素進行基於血液的生物標誌物檢測或能克服組織取樣的固有局限性：方便且微創，周轉時間更短。BFAST 研究（NCT03178552）報告了僅根據血液 NGS 結果接受 TT 的 aNSCLC 患者的臨床獲益。然而，由於 eNSCLC 的疾病負荷低於 aNSCLC，血漿樣本可能沒有足夠的循環腫瘤 DNA（ctDNA）進行分析。eNSCLC患者血液樣本基因檢測高度依賴於所使用的檢測方法，需要靈敏度更高的技術來避免假陰性結果。此外，在專業癌症中心的臨床試驗之外，基於血液的 NGS 並不常規進行。最後，僅使用液體活檢而不進行組織分析的方法無法評估 PD-L1 表達。
LEADER試驗（NCT04712877）是一項診斷性研究，其主要目的是確定腫瘤攜帶致癌驅動突變的早期（IA2-III）NSCLC患者的比例（圖2）。如果在超過35%的入組患者中發現致癌驅動突變，則該試驗中採取的篩查方法被認為是可行的。腫瘤突變負荷的評估是次要終點。將招募大約 1000 名患者使用組織和血漿樣本進行 NGS（FoundationOne）。結果將與主治醫師共享，來指導治療或允許轉診到新輔助臨床試驗，並可能成為評估新輔助治療中可操作生物標誌物的理想框架。將在新輔助治療前後和手術後收集血漿樣本，以進行相關研究。來自 CIT 試驗 CheckMate 816 和 IMpower010 的證據表明，並非所有患者都對新輔助或輔助 CIT 有反應，需要檢測患者的 PD-L1 表達和致癌驅動突變，以及其他預後因素，如共突變，以識別最有可能從 CIT 或 TT 中獲益的患者。這強調了使用 NGS 進行全面分子檢測的必要性，能夠指導可切除 NSCLC 的治療選擇。
圖2. LEADER試驗
新輔助TT臨床試驗數據
鑒於 TT 在晚期疾病中的成功，以及奧希替尼輔助治療令人印象深刻的生存獲益，新輔助 TT 越來越多地被探索用於癌基因成癮的可切除肺癌。大多數新輔助TT試驗使用EGFR和ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI），這些是該領域最成熟的TT（表1）。需要注意的是，EGFR突變和ALK重排NSCLC患者在腫瘤生物學方面具有固有的差異，並且不同的TKIs（其中有多代）與不同的耐藥機制有關。因此，EGFR和ALK TKIs及其相關靶點具有獨特的區別。
目前，已探索了EGFR TKI吉非替尼、厄洛替尼和奧希替尼用於新輔助治療（表 1）。一項開放標籤、單臂 2 期研究（NCT00188617）報告，吉非替尼在未經選擇的 I 期 NSCLC 患者中通常是一種安全可行的方案，客觀緩解率（ORR）為 11%，治療反應的最強預測因子是EGFR突變的存在。另一項單臂 2 期研究（NCT01833572）表明，吉非替尼新輔助治療是 EGFR 突變 II 至 IIIA 期 NSCLC 患者的可行治療選擇，ORR 為 54.5%，主要病理緩解（MPR）為 24.2%，中位 DFS 為 33.5 個月。在一項回顧性研究中，10 例臨界可切除 NSCLC 在吉非替尼新輔助治療後進行了挽救性手術，中位無進展生存期（PFS）為 14 個月，OS ≥ 36 個月。厄洛替尼在一項中國 IIIA 期 NSCLC 患者的研究中也被報道為一種有效的新輔助治療（NCT01217619）：厄洛替尼的ORR（67% vs 19%）、病理緩解率（67% vs 38%）和OS（51.0 vs 20.9 mo）高於含順鉑的雙藥化療。EMERGING-CTONG 1103研究是一項隨機2期試驗，比較了新輔助化療與厄洛替尼在EGFR突變IIIA至N2期NSCLC患者中的療效。主要終點ORR未達到（厄洛替尼54.1%，化療34.3%），但中位PFS有所改善（分別為21.5個月和11.4個月），儘管並未轉化為OS獲益。正在進行的奧希替尼臨床試驗的初步結果表明，這種第三代EGFR TKI通常是安全的，可能是一種有效的新輔助治療。在一項納入了 27 例 EGFR 突變 I 至 IIIA 期 NSCLC 患者的小型 2 期研究中（NCT03433469），奧希替尼新輔助治療誘導病理緩解（MPR：15%）和術前疾病降期；然而，該研究未達到其主要終點。NEOS 研究納入了 38 名 EGFR 突變可切除 II 至 IIIB 期NSCLC 患者，最終結果顯示，ORR 為 71.1%，R0 切除率為 93.8%，MPR 為 10.7%。
在ALK陽性可切除局部晚期NSCLC患者中，Zhang等人報道，克唑替尼新輔助治療是可行的，耐受性良好（表1）。總體而言，11 例患者中，10 例部分緩解，1 例疾病穩定。其中 10 例患者接受了 R0 切除術，2 例獲得 pCR。一項回顧性研究納入了阿來替尼（n=16）或克唑替尼（n=13）誘導治療後接受手術的ALK陽性III期NSCLC患者，發現阿來替尼的療效優於克唑替尼（pCR：37.5% vs 15.4%）。多項臨床試驗正在探索新一代ALK抑制劑作為新輔助治療的療效和安全性（表2）。
新輔助TT的探索仍處於早期階段，最佳治療持續時間尚不清楚。在ADAURA研究中，在奧希替尼輔助治療至少3年後復發時，41%的患者接受了奧希替尼治療，提示一些患者可能需要3年以上的奧替尼輔助治療。新輔助治療的持續時間受到接受切除術的需要（限制 TT 周期數）和療效評估相關挑戰的限制。來自正在進行的臨床試驗的額外數據對於確定新輔助 TT 的最佳持續時間很重要。
與新輔助CIT試驗相比，初步數據表明，新輔助TT試驗的MPR或pCR率可能較低，而其他療效終點（R0切除率、降期、無事件生存期[EFS]、DFS、PFS）相似（表1）。這可能是由於作用機制的固有差異。化療的抗腫瘤作用由細胞毒性作用驅動，CIT 由增強免疫監視驅動，而 TT 是細胞抑制性的，這可能會影響圍手術期 TT 的必要持續時間。在更好地了解新輔助 TT 後的病理緩解之前，早期患者仍應進行手術切除，生存評估仍是必不可少的終點。
正在進行的新輔助TT試驗
大多數正在進行的新輔助（或圍手術期）試驗正在研究 TT 用於 EGFR 突變 NSCLC，儘管也有探索靶向藥物用於其他致癌驅動突變的試驗正在招募患者（表 2）。非EGFR試驗的臨床試驗設計相似，新輔助治療時間為兩個周期（6-8周），大多數試驗還包括輔助治療（1-3 年）。這些試驗的主要終點多樣，包括病理緩解（MPR、完全緩解）、ORR、DFS、EFS 和 PFS。NAUTIKA1是一項正在進行的 2 期傘式試驗，評估多種療法作為（新）輔助治療在具有特定生物標誌物的可切除 NSCLC 患者中的療效和安全性（圖 3）。該臨床試驗描述了一種潛在的未來管理範式，攜帶致癌驅動突變的腫瘤患者接受圍手術期 TT，非攜帶者接受 CIT。
圖3. NAUTIKA1研究
鑒於TT通常耐受性良好，多項正在進行的新輔助試驗正在評估TT聯合化療（表3）。大多數正在評估EGFR抑制劑，一項2期研究（NCT05118854）正在探索新輔助KRAS G12C抑制劑索托雷塞聯合化療在KRAS G12C突變可切除（IIA-IIIB期）NSCLC患者中的療效。這些試驗的結果備受期待，將進一步說明新輔助TTs（單獨或聯合化療）是否是NSCLC患者可行和有效的治療策略。在未來的圍手術期 TT 試驗中，探索 KRAS G12C 與共突變的相互作用以及 TT 組合的有效性和安全性將很有趣。
新輔助TT試驗的終點
一系列臨床終點可用於評估新輔助治療對 eNSCLC 患者的療效。OS是腫瘤學臨床試驗的主要終點，但新輔助試驗從入組到OS數據發表需要10到13年的時間，提示在早期疾病中需要強勁的替代標誌物來加速新療法的開發和批准。藥物反應的替代標誌物通常用於腫瘤學的其他領域，並已被證明與OS相關。一項關於早期乳腺癌新輔助治療的薈萃分析顯示，pCR 與長期生存（EFS 和 OS）密切相關。同樣，在標誌性可切除肺癌新輔助化療試驗中，報告了 DFS 和 OS 的強相關性。CheckMate 816 試驗納入了可切除 NSCLC 患者接受新輔助納武利尤單抗聯合化療， 達到 pCR 的患者的 EFS 似乎長於未達到的患者（中位 EFS：未達到 vs 26.6 個月）。此外，最近一項研究探索了新輔助 NSCLC 試驗的反應評估，發現與 ORR 相比，MPR 是長期 OS 的更好預測指標。有趣的是，數字病理緩解評估已在正在進行的新輔助 CIT 試驗中顯示出效用，也可能對評估 TT 試驗類似終點有用。
輔助 TT 用於可切除 NSCLC 的試驗結果表明，替代標誌物（pCR、MPR、EFS 和 DFS）可能與生存相關；然而，這些研究並非旨在評估OS，需要更多的數據來確定明確的相關性。研究厄洛替尼輔助治療用於EGFR突變eNSCLC患者的單臂2期SELECT試驗顯示出較高的DFS和OS率：2年和5年DFS分別為88%和56%，5 年OS為86%。2 期 EVAN 試驗評估了輔助厄洛替尼vs化療在 EGFR 突變 III 期 NSCLC 患者中的療效，發現厄洛替尼相比化療改善了生存結局，並且 DFS 與 OS 相關：厄洛替尼組的 5 年 DFS 率和 OS 率分別為 48.2% 和 84.8%。隨機 3 期 IMPACT 研究結果顯示，與化療相比，吉非替尼輔助治療的 2 年 DFS 率較高，但這種優勢在 5 年時喪失，且沒有轉化為 OS 獲益。同樣，在吉非替尼vs化療用於EGFR 突變手術切除的 I 至 IIIA 期 NSCLC 患者的 3 期ADJUVANT-CTONG1104試驗的最終分析中，DFS 的顯著改善並未轉化為 OS 獲益。3 期 ADAURA 研究表明，在 II 至 IIIA 期 NSCLC 患者中，奧希替尼輔助治療的 DFS 顯著優於安慰劑：3 年 DFS 率分別為 84% 和 34%。奧希替尼還導致總體人群（IB-IIIA 期）的 DFS 改善，以及局部區域復發、遠處復發和中樞神經系統（CNS）復發減少。FDA基於該研究的 DFS 數據批准奧希替尼輔助治療用於手術切除的 NSCLC 患者，儘管在批準時 OS 不成熟。該試驗的最新數據顯示，奧希替尼帶來了顯著、具有臨床意義的OS改善。這是首個在這種情況下，DFS 獲益轉化為 OS 改善的 TT，驗證了 DFS 作為 OS 的替代標誌物。
在新輔助治療中，尚不清楚在可切除 NSCLC TT 試驗中，替代標誌物是否與生存相關。一項吉非替尼2期研究表明，MPR與DFS相關，與OS無關。一項比較厄洛替尼與化療的小型研究顯示厄洛替尼的 ORR 和 MPR 略微較優，這些與DFS或PFS改善無關，但OS有改善的趨勢。比較厄洛替尼與化療的EMERGING-CTONG 1103研究結果表明，ORR與PFS相關，但病理緩解與PFS無關，PFS優勢未轉化為OS獲益。然而，需要注意的是，這些研究的OS分析沒有功效。
新輔助 CIT 試驗的初步結果表明，ctDNA 評估作為反應和生存的早期替代標誌物具有價值，但還需要更多的數據。LCMC3 研究表明，阿替利珠單抗新輔助治療後 ctDNA 減少與病理緩解和影像學腫瘤縮小相關。對 2 期 NADIM 研究的探索性分析顯示，在接受新輔助納武利尤單抗和化療的可切除 IIIA 期 NSCLC 患者中，治療前 ctDNA 水平與長期生存的相關性相比影響學評估更準確。在 CheckMate 816 研究中，ctDNA清除患者的EFS長於未清除患者，在納武利尤單抗聯合化療組和單獨化療組均是如此。然而，目前沒有數據證明在新輔助TT中，ctDNA作為反應或生存的替代標誌物的效用。ctDNA也可作為指導（新）輔助治療持續時間和降級的有用工具。支持這種方法可行性的證據有限，並且取決於檢測靈敏度，而技術正在迅速發展。一項正在進行的相關研究是APPROACH研究（NCT04841811），將評估使用ctDNA指導不可切除的III期NSCLC患者EGFR TKI阿美替尼（新）輔助治療持續時間的有效性和安全性（表2）。
新輔助TT的安全性考慮
TT 具有獨特的安全性，考慮在新輔助治療期間是否可能發生毒性很重要，這可能延遲或阻止治癒性手術。例如，RET抑制劑普拉替尼和塞普替尼與傷口癒合受損有關，這可能會影響手術恢復。有少數關於一些ALK，EGFR和MET抑制劑的嚴重呼吸系統不良事件（AEs）（包括肺炎和間質性肺病）的報道，可能會限制這些療法在手術切除前的使用。其他可能影響手術的罕見毒性包括：心臟毒性（奧希替尼）、心動過緩（阿來替尼和克唑替尼）、血小板減少症（奧希替尼）、發熱（達拉非尼加曲美替尼）、肝毒性（索托雷塞）和中樞神經系統毒性（洛拉替尼）。NAUTIKA1研究中 ALK 陽性隊列的初步結果表明，阿來替尼新輔助治療在可切除 NSCLC 患者中耐受性良好，目前，所有患者都接受了手術，沒有延遲或嚴重併發症。除手術外，還需要考慮TT與放療相關的安全性。BRIGHTSTAR研究表明，在ALK重排的aNSCLC患者中，布格替尼治療後進行局部鞏固治療（手術或放療或兩者聯合）是可行且安全的；但是，在早期患者中需要額外的數據。
在選擇治癒性治療時，考慮治療的順序很重要，在晚期疾病中，先 CIT 後 TT 與毒性增加有關。在先接受 CIT（帕博利珠單抗，納武利尤單抗或阿替利珠單抗） 後接受克唑替尼治療的患者中，肝毒性風險增加。CIT（納武利尤單抗，帕博利珠單抗或伊匹木單抗 + 納武利尤單抗）後奧希替尼也與嚴重的免疫相關 AEs 有關。在帕博利珠單抗隨後奧希替尼的 2 期臨床試驗中，發生了一起治療相關死亡，歸因於肺炎。這些數據揭示了eNSCLC檢測致癌驅動突變的重要性，確保患者接受適當的一線新輔助治療，避免後續治療的毒性。
總體而言，預計新輔助靶向治療耐受性良好，與根治性手術相容。奧希替尼的安全性和耐受性在晚期和早期患者（輔助治療）中是一致的，這為不會出現與奧希替尼新輔助治療相關的新安全性問題提供了信心。此外，NAUTIKA1研究的初步數據表明，阿來替尼新輔助治療沒有新的安全問題。正在進行的臨床試驗將提供更多新輔助TT用於eNSCLC的安全性和耐受性的進一步信息。
總 結
對於可切除的早期 NSCLC 患者，手術加（新）輔助化療或少數情況下新輔助放化療與不可接受的復發率和低生存率相關。鑒於TT用於晚期疾病的生存獲益，目前正在探索這些藥物用於eNSCLC患者。正在進行的臨床試驗的結果表明，在EGFR 和 ALK 陽性 eNSCLC 患者中，新輔助 TT 可能有效，可能改善預後。來自正在進行的試驗的其他數據備受期待，將表明新輔助靶向治療對於具有不同致癌驅動突變的 eNSCLC 患者是否可行。
隨著該領域朝著 TT 用於 eNSCLC 的方向發展，診斷時將分子檢測和生物標誌物篩查納入臨床實踐，優化治療方案和臨床結局很重要。需要統一和強勁的替代標誌物來加快TT的批准，這仍然是一個挑戰。基於TT在aNSCLC中的療效數據和有希望的臨床試驗初步結果，新輔助TT有望改善具有致癌驅動突變的eNSCLC患者的預後，改變早期患者治療格局。
參考文獻：
Lee JM, McNamee CJ, Toloza E, Negrao MV, Lin J, Shum E, Cummings AL, Kris MG, Sepesi B, Bara I, Kurtsikidze N, Schulze K, Ngiam C, Chaft JE. Neoadjuvant Targeted Therapy in Resectable NSCLC: Current and Future Perspectives. J Thorac Oncol. 2023 Nov;18(11):1458-1477. doi: 10.1016/j.jtho.2023.07.006. Epub 2023 Jul 13. PMID: 37451404.