導語：度普利尤單抗快速強效改善疾病症狀，減少急性發作，將帶領國內哮喘患者突破困境，開啟更加美好的未來。
2023年11月17日，製藥公司賽諾菲（Sanofi）宣布，Dupilumab（通用名：度普利尤單抗）在中國獲批用於12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療。度普利尤單抗是一種全人源白介素4受體α亞基（IL-4Rα）的單克隆抗體，可通過抑制IL-4（白細胞介素-4）和IL-13（白細胞介素-13）雙信號通路阻斷2型炎症發展，快速持續改善肺功能，大幅降低哮喘急性發作風險，提高患者生活質量。度普利尤單抗上市後，將為國內廣大哮喘患者帶來新的曙光。
度普利尤單抗精準靶向抑制IL-4和IL-13 雙信號通路
度普利尤單抗適用於12歲及以上青少年和成人哮喘患者的維持治療，其中包括：
全球哮喘防治倡議組織（GINA）指南重點提出，根據哮喘患者是否存在2型炎症，將其分為2型哮喘和非2型哮喘。有研究顯示，約90%經中－高劑量ICS方案治療的哮喘患者存在2型炎症。2型哮喘是一類以氣道2型炎症為特徵的哮喘，其氣道炎症由Th2（輔助型T細胞2）及ILC2（Ⅱ型固有淋巴細胞）產生的2型細胞因子（IL-4、IL-5、IL-13等）介導，通常以EOS或FeNO升高為特徵，伴或不伴有特應性。其中，IL-4及IL-13是2型哮喘的關鍵核心細胞因子。
度普利尤單抗作為一種全人源IL-4Rα的單克隆抗體，可以通過特異性結合IL-4Rα亞基，競爭性結合IL-4和IL-13/IL-13Rα1復合物，阻斷IL-4和IL-13誘導的IL-4Rα介導的信號轉導，從而抑制2型哮喘的炎症反應（圖1）。
圖1 度普利尤單抗作用於IL-4和IL-13阻斷2型哮喘炎症反應
基於其全新的「雙靶點」機制，過去度普利尤單抗已被美國食品藥品管理局（FDA）批准用於6歲及以上兒童和成人嗜酸性粒細胞（EOS）表型的中重度哮喘患者或口服糖皮質激素（OCS）依賴性哮喘患者的附加維持治療。如今其在中國獲批用於12歲及以上青少年和成人哮喘患者的附加維持治療也將為更多中國哮喘患者帶來曙光。
生物製劑有效改善疾病症狀，度普利尤單抗助力優化2型哮喘管理
改善肺功能，減少哮喘發作
QUEST研究是一項評估度普利尤單抗治療2型哮喘患者有效性與安全性的三期臨床研究，研究結果表明對於12歲以上使用中高劑量ICS+長效β2受體激動劑（LABA）治療且哮喘控制不佳的患者，度普利尤單抗組治療第2周即可顯著改善第1秒用力呼氣容積（FEV1）治療效果持續52周（圖2），這證明了度普利尤單抗可快速且持續改善哮喘患者肺功能。
而在具有一種以上2型炎症生物標誌物水平升高的患者中，度普利尤單抗改善肺功能的效果甚至更加顯著。其中FeNO≥25ppb+EOS≥300cells/μL組（n=179）的患者在每兩周一次使用200毫克治療量的度普利尤單抗治療52周後，FEV1相較基線的改善甚至達到了550mL。
圖2 度普利尤單抗快速且持續改善患者肺功能
此外，Ⅲ期研究中針對中國人群的亞組分析顯示，與基線相比，度普利尤單抗組治療12周顯著改善FEV1達460mL，高於全球三期研究結果。此外，該分析同樣證實了度普利尤單抗在中國哮喘患者中耐受良好，其療效和安全性與既往研究一致。
在降低年急性發作率方面，QUEST研究結果還顯示患者每兩周一次使用200毫克治療量的度普利尤單抗治療52周，可使年急性發作次數下降至0.46次/年（即較安慰劑相比減少48%）。而在該研究的亞組分析中，甚至觀察到了更好的結局：50ppb>FeNO≥25ppb亞組患者每兩周一次使用200毫克治療量的度普利尤單抗治療52周，其急性發作率降低61%，FeNO≥50ppb亞組患者在治療52周後的急性發作率降低達69%。
圖3 基線FeNO水平≥25ppb患者急性發作率降低
長期安全性和耐受性良好
在開放性擴展臨床研究（TRAVERSE）中，其研究干預長達96周。整個研究期間報告的緊急不良事件與雙盲對照期觀察到的相似。最常見的緊急不良事件是鼻咽炎、注射部位紅腫、支氣管炎、哮喘加重和肺炎。
此外，非OCS依賴的患者哮喘急性加重年發生率維持在較低水平（0.277～0.327次/年），第一秒用力呼氣量FEV1持續改善，健康相關生活質量也持續改善。外周血EOS和血清總IgE（免疫球蛋白E）呈進行性下降。抗藥抗體（ADA）對藥物的安全性或有效性沒有影響。在2型炎症表型的患者亞組中，哮喘年急性發作率進行性下降，初始肺功能改善持續到了148周。研究結果表明，度普利尤單抗對於中－高劑量ICS治療方案控制不佳的哮喘患者的安全性和有效性是長期、持續的。
圖4 148周的肺功能隨訪
[4M：MAT-CN-2331134；V1.0；批准日期：2023年11月]本編號僅作為賽諾菲對本文章所涉及的公司相關藥物所屬治療領域科學和臨床數據來源真實性的確認，不作為賽諾菲對本文章全部內容準確性、時效性和完整性的確認和保證；本文章僅供醫療衛生專業人士閱讀，所含信息不應代替醫療衛生專業人士提供的醫療建議，也不建議醫療衛生專業人士超出說明書範圍使用所涉及的藥物。
文：譚菲
編輯：王禕然
審核：孫夢
喜歡就告訴我們您「在看」