一項10月10日發表在學術期刊《Nature》上的論文，研究了愛滋感染者中神經認知障礙風險增加的機制，並探索了或許可行的治療方法。
神經認知障礙
儘管有抗病毒治療，但潛伏性HIV感染仍然存在，特別是在大腦中，隨著病毒蛋白釋放，可能會導致神經元變性，從而造成神經認知障礙，受神經認知障礙影響的愛滋感染者可能高達30-50%。
HIV相關神經認知障礙會降低抗病毒治療依從性，損害注意力、記憶力和認知功能，導致獨立性喪失，縮短壽命。儘早開始抗病毒治療與認知功能顯著改善相關，但頑固性神經認知障礙不會因此被根除。
風險因素
在愛滋感染者中，神經認知障礙風險最高的是50歲以上人群。CD4+水平極低的人患神經認知障礙的風險更高，神經認知功能也會迅速老化。
早期對神經認知障礙病理生理學的研究表明，神經認知障礙與免疫失調、代謝功能障礙引起的線粒體擾動、金屬離子調節受損、溶酶體功能破壞和生態失調有關。
神經元損傷
HIV可能在抗病毒治療開始前引起神經元損傷，這種現象被稱為「遺留效應」，而腦和腦脊液(CSF)中潛伏的HIV感染會造成直接和間接損傷。神經元損傷可能是由於大腦中持續的病毒蛋白表達(儘管被抑制)，這會導致氧化應激、鈣離子信號改變、線粒體功能受損和細胞凋亡。
HIV和抗病毒治療都會引起線粒體結構和功能的巨大變化，隨後改變神經元和神經膠質細胞的能量途徑，可能損害大腦健康。即使病毒抑制，愛滋感染者中也能看到NLRP3炎症小體激活。在面對危險信號，如氧化分子和溶酶體破裂等情況下，這種炎症小體釋放出白細胞介素1β (IL-1β)和IL-18等炎症化學物質，從而減少突觸神經遞質，損害神經元的結構和功能生長，引發焦亡。慢性神經炎症也會使大腦受到退行性損傷。
合併症
先前的研究表明，糖尿病、高血壓、肥胖、代謝綜合徵、抑鬱症等合併症會直接導致HIV相關的神經認知障礙。合併結核、C肝和巨細胞病毒感染也可能增加愛滋感染者患神經認知障礙的風險。此外，隨著腸道生態失調，腸-腦軸會引起神經元結構和功能的變化。
藥物干預
目前還沒有神經認知障礙藥物療法被批准。一些或許可行的藥物干預包括人類生長激素釋放激素(hGHRH)類似物，如替沙莫林和GPLD1。替沙莫瑞林恢復生長激素分泌，刺激腦血流，阻斷氧化損傷，並通過刺激胰島素樣生長因子1 (IGF1)促進神經發生和突觸生長。
GPLD1是一種運動誘導酶，可以調節炎症途徑，改善線粒體功能，恢復正常凝血途徑。GPLD1的施用模仿運動的效果，可能有利於神經認知障礙。根據愛滋感染者大腦中干擾素(IFN)活性的現有信息，人類IFNβ和IFNα亞型可能會被用作愛滋治療和神經認知障礙的二級預防。
非藥物干預
預防或治療HIV相關神經認知障礙的藥理學方法目前處於試驗階段，但非藥物干預可以更容易地納入愛滋感染者的日常生活，改善他們的認知功能和生活質量。
非藥物干預可以影響代謝和炎症過程：包括體育活動、更好的睡眠、營養改善和認知鍛鍊。健康飲食與體育活動、睡眠相互配合，可恢復代謝正常，促進神經細胞生長和突觸生成，適當鍛鍊還能改善情緒。