《人世間》拍攝時，雷佳音火急火燎的找到宋佳和辛柏青，苦口婆心的和他倆商量：「接下來這場戲，我們就別哭了吧！」宋佳和辛柏青聽完後連忙贊同：「我倆也是這麼想的，只要把難過的情緒表達到位就行了，實在是哭累了！」幾人就這樣約定好，但是站到攝像機前，看到工人用錘子往自家牆上砸，眼淚還是止不住地流下來，他們之所以難過，一方面是劇情需要，另一方面是戲棚搭建真的不容易。
當年，李路導演拍完《人民的名義》後，希望再找到一個「偉大的項目」超越自我，直到投資方為他推薦了梁曉聲的《人世間》，李璐看完後，當天晚上就找到了梁曉聲，兩人徹夜長談後，梁曉聲當即寫下授權：「我絕不干涉劇本創造！」接著，李路找到了號稱「中國婚姻第一寫手」的王海鴒，歷經三年改編，反覆打磨劇本，另一邊，為真實還原那個年代，特別是周家三代人居住的「光字片」，李路在長春農博園5號展館，一磚一瓦搭建了8000平米的室內主景，為了呈現出特別有質感的特效，劇組到很多正在拆遷的棚戶區，把木板，門窗，磚塊等全部拉了回來再次利用。
為了讓房屋有年代感和煙火氣息，劇組工作人員細緻地做到牆面磚塊有脫落的痕跡，水泥地有裂縫，除了搭景之外，為拍攝雨後泥濘，劇組還拉來了幾十卡車的黑土，而這些黑土都是借來的，拍完之後還要還，除房屋外，影棚還搭建了一個水塔，由此可以看出影棚足夠大，房屋也是可以真實入住的，給了演員足夠的施展空間，《人世間》整部戲拍攝用時176天，其中150天是在這個棚里拍攝的，近半年的時間，也讓演員對這裡產生了感情，所以，當拍攝進入後半段，拆遷光字片時，幾人說好不再哭了，已經哭累了，當看到錘子砸往自家牆上時，眼淚不由自主地又流了下來，的確如此，不僅演員哭累了，這部戲可以說賺足了觀眾的眼淚。
在拍攝期間，原著作者梁曉聲曾經三次去探班，結果每一次都痛哭流涕，在拍攝周父周母離世那場戲，幾個演員也說好了這場戲不哭，結果一到達現場，又忍不住眼淚往外噴，當全家人跪倒在地，鄭娟抱住周母，豆大的淚珠卻從臉上滑落，手上青筋綻露，讓坐在攝像機後的李路導演當場淚崩：「我已經20多年沒有這樣哭過了！」導演細心演員認真，難怪《人世間》在一經播出，就創造了5年內的收視最高，觀眾沉浸在其中不能自拔，不管走到哪裡，劇情都是熱議的話題，就連不喜歡年代劇的90後、00後，都要求導演放出88集的未刪減版，原來《人世間》原定88集，原著內容115萬字，是梁曉聲老師歷經8年，一筆一划寫出來的，並在2019年獲得了茅盾文學獎。
但現在電視劇規定，集數不能超過40集，由於這部劇報備時間較早，且故事立體豐滿，最終破格定為58集，所以，劇中內容作了大量的刪減和修改，導致劇情多處銜接不上，例如，在原著中周蓉是全書人格最豐富、最飽滿的角色，但電視劇很大一部分章節沒有拍攝，導致這個最有亮點的角色只剩下了自私自利，為此，在電視劇收官時，梁曉聲代表編劇和導演親自道歉，除此之外，電視劇中眾多內容和原著小說大相逕庭：周父周母並非同一天去世，兩人間隔了四年，周秉坤和駱士賓的矛盾並非周楠的撫養權，周楠也不是死在回國途中，周楠和馮玥並非表兄妹，兩人確認曠世戀情後，作者還描述了許多少兒不宜的場景！
梁曉聲被稱為文壇常青樹，是他開啟了知青文化創作的先河，他用一部《人世間》向我們展示了一個真實的生活，有苦難有掙扎，有失望也有欣喜，電視劇做了太多美化，掩蓋了不少東西，例如在那個年代，誰家的衣服沒補丁，作為奢侈品的自行車，居然人手一輛，這些都是想讓你看到的，雖然，整部劇沒有動用流量明星，都是適合那個年代的實力演員，但是再好的演員也演繹不出梁曉聲的內心。