免疫調節藥物能否清除體內愛滋病毒？

原標題：免疫調節藥物能否清除體內愛滋病毒？

紅楓灣APP：或許已治癒愛滋的「日內瓦病人」多年來一直服用免疫調節藥物ruxolitinib。來自瑞士日內瓦大學醫院的Alexandra Calmy博士認為，這種藥物「可能起到了減少愛滋病毒庫的作用，」

Ruxolitinib (Jakavi)是一種用於治療移植物抗宿主病的免疫調節藥物，據今年愛滋病科學大會上的研究結果顯示，ruxolitinib可能會減少愛滋病毒庫的大小並逆轉免疫功能障礙。更重要的是，這種藥物似乎能幫助維持幹細胞移植後的HIV長期緩解。

雖然抗病毒療法(ART)可以在治療期間抑制HIV複製，但HIV會建立一個ART無法到達且免疫系統找不到的病毒庫。所以即使被抑制，感染者還會出現持續免疫失調和炎症，導致很多健康問題，比如心血管疾病和神經認知障礙。

「隱藏在細胞DNA中的病毒就是治癒愛滋的障礙，」來自美國埃默里大學的Christina Gavegnano博士說:「我們的目標是找到一種能消除病毒庫的藥物，從而在感染者體內完全根除HIV。」

IIa期A5336試驗招募了60名接受抗病毒治療(NNRTIs或未增強整合酶抑制劑)，同時至少穩定抑制HIV兩年，且CD4細胞計數高於350的成年HIV患者。40名參與者在他們的ART方案中添加了ruxolitinib (10mg，每日兩次)，持續5周，另外20名參與者繼續單獨使用ART。

Ruxolitinib是一種口服Janus激酶1/2抑制劑，可干擾JAK-STAT信號通路的關鍵過程，該信號通路涉及細胞增殖，免疫調節和炎症。Ruxolitinib被用於治療骨髓纖維化、特應性皮炎、移植物抗宿主病等類固醇治療無效的疾病。

Gavegnano博士研究ruxolitinib超過十年，早在2016年，她就報告說在實驗室中，ruxolitinib減少了人類巨噬細胞中的HIV複製，改善了小鼠中HIV相關的腦部炎症。後來她發現，在感染HIV沒多久的猴子中，第二代JAK 1/2抑制劑baracitinib (Olumiant)減少了攜帶潛伏HIV的CD4數量。

現在，A5336試驗表明，ruxolitinib讓免疫激活和細胞存活標誌物顯著降低。研究人員發現，在接受ruxolitinib的多病毒庫參與者中，前病毒DNA顯著下降，但在少病毒庫參與者中，病毒庫大小沒有變化，而未用ruxolitinib的參與者病毒庫輕微增加。根據病毒衰變率，研究人員認為在不到三年的時間內，99.99%的病毒可能會被清除。

需要注意的是，研究人員只分析了隱藏在外周血中的病毒，而不是淋巴結、中樞神經系統、腸道，這些地方是免疫系統難以觸及的。

「我們已經證明，ruxolitinib能縮短潛伏病毒細胞的壽命，阻斷促使病毒庫持續存在的炎症，ruxolitinib以此來減少HIV病毒庫，」研究人員說：「如果這些結果能在更長時間的治療中得到確認，那麼ruxolitinib或baricitinib(另一種JAK 1/2抑制劑)可能會對根除HIV有很大貢獻。」