一文了解:前列腺癌合併心血管病史患者如何選擇ADT藥物?

2019-11-05     健客醫藥

既往研究發現,心血管事件是前列腺癌患者的第二位死因,與前列腺癌本身致死者的比例相近。

因此,對於前列腺癌合併心血管病史患者來說,選擇合適的治療藥物至關重要。

2006年,美國一項歷時4年的觀察性研究納入37443例前列腺癌患者,為研究促性腺激素釋放激素(GnRH)激動劑、抗雄激素治療、最大限度雄激素阻斷及睪丸切除術等對糖尿病、冠心病、心肌梗死、心臟猝死、卒中的影響。

結果顯示,GnRH激動劑導致罹患糖尿病風險上升44%,冠心病風險上升16%,心肌梗死風險上升11%,心臟猝死風險上升16%。

值得注意的是,在睪丸切除患者中,除了糖尿病之外,其他心血管事件發生風險並沒有上升。

這意味著,ADT對心血管的損傷機制可能與GnRH激動劑緊密相關,而非以往認為的低雄激素水平所致。

GnRH是一種十肽醯胺,由下丘腦節律性分泌,通過與垂體前葉G蛋白偶聯受體結合,刺激黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的合成與分泌。

這兩種激素作用於性腺,促進性激素產生和配子形成。血液循環中LH和FSH水平增高可促使睪丸分泌睪酮,從而導致睪酮水平升高。

美國FDA也曾就GnRH激動劑的安全性發布警告,要求GnRH激動劑生產廠商在藥物說明中增加安全警告信息,告知患者「使用GnRH激動劑藥物治療前列腺癌可能增加糖尿病及一些心血管疾病(包括心臟病發作、心臟猝死、腦卒中)的發生風險」


實際上,除了上文中的GnRH激動劑之外,還有一種叫做GnRH拮抗劑的藥物同樣用於ADT治療。

兩者的不同之處在於,其對垂體促性腺激素釋放激素受體的作用性質。

患者初次使用GnRH激動劑治療時,可能會引起黃體生成素、卵泡刺激素的短暫升高,進而引起睪酮水平升高,導致患者出現因高凝狀態導致的心血管死亡事件等。

GnRH拮抗劑則避免了這類風險出現。

這類藥物可競爭性地結合垂體中的GnRH受體,快速抑制內源性GnRH對垂體的興奮作用,在數小時內直接阻斷黃體生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)的分泌,從而迅速地降低睪酮水平。

2013年,一項研究匯總了2005年至2012年期間的6項3期前瞻性隨機試驗數據,以評估GnRH激動劑和拮抗劑心血管發病率是否不同。

結果發現,在ADT治療的第一年,與GnRH激動劑相比,GnRH拮抗劑似乎減少了既往有心血管疾病病史患者的心臟事件發生


目前,已在我國上市、用於前列腺癌治療的GnRH拮抗劑為地加瑞克(degarelix,商品名:費蒙格)。

該藥由輝凌製藥研發生產,2008年12月獲美國FDA批准上市,2009年2月通過歐盟EMA批准。

今年發表的一篇前瞻性臨床研究更是證實,既往心血管史患者使用GnRH激動劑治療一年後,主要心腦血管事件如死亡、心梗、腦血管病等事件的發生率為20.5%,而地加瑞克發生率為2.4%,絕對風險降低18%,差異有統計學意義。

在我國,前列腺癌自2008年起成為男性泌尿系統中發病率最高的腫瘤。2015年的發病率達到10.23/10萬,在男性惡性腫瘤發病率排名中位列第6位;死亡率達到15.56/10萬,在男性惡性腫瘤死亡率排名中由2014年的第9位升至第5位。

其中,絕大多數前列腺癌患者為老年人,他們可能同時患有高血壓、糖尿病等心腦血管及代謝疾病。因此,臨床中需格外關注前列腺患者的心血管風險,以選擇更合適的治療方案。

文章來源: https://twgreatdaily.com/TWGLQG4BMH2_cNUgelve.html