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作者介紹
作者：王怡然，加拿大貴湖大學（University of Guelph) 營養學碩士。目前與導師 Dr. Paula Brauer 進行一項對代謝性疾病的飲食調查試點試驗。研究興趣為代謝性疾病管理，移民健康及相關干預項目。
審閱：牛僑教授，著名毒理流行病學家，前山西醫科大學公共衛生學院學院院長。
閆婧，營養與食品衛生學博士，天津醫科大學公共衛生學院教師。
責任編輯兼審閱：沈迪，Di Shen-Manuel, RD, 加拿大註冊營養師。
魚油是萬能神藥？研究這麼說！
文章來源：北美華人健康
已授權《中國臨床營養網》轉載
魚油(Fish Oil)，顧名思義是一種從多脂魚類（主要是海魚，如沙丁魚）提取的油脂。它富含Omega-3 多不飽和脂肪酸（其中包括二十碳五烯酸-EPA和 二十二碳六烯酸-DHA）。魚油中的omega-3脂肪酸被視為對保護心血管和改善血脂有一定效果，因此被公眾廣泛使用。北美的統計數據表明，魚油是繼維生素，礦物質（如鈣，鐵，鋅等）之後第三大口服保健品，其銷量更是在過去十年內至少翻了一番。Global Organization for EPA and DHA Omega-3（COED）指出美國約有23%的民眾每天服用魚油。在2017年，光是Omega-3的產品就在美國創造了12億美元的消費 [1]。
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由於魚油的熱度節節攀升，各種關於魚油的研究層出不窮。在中國，有不少民眾將其視為預防百病的靈丹妙藥，那魚油真有那麼神奇麼？今天一起來聊聊：
改善血脂 [2]：
1：總膽固醇 (total cholesterols)
COED在一份長達177頁的報告中提出了omega-3對血脂的影響。在進行評估的31篇研究中，有16篇針對健康人群。其中3篇實驗提到當EPA和DHA的口服量達到3.8 g EPA/天或1.52 g DHA + 0.08 g EPA/天，總膽固醇上升。一篇研究表明當健康女性在絕經後每天服用2.14 g DHA，可以降低總膽固醇。其餘的12篇研究均未發現魚油對總膽固醇的影響。對於針對亞健康人群的15篇研究，6篇研究發現攝入DHA會影響總膽固醇，其餘研究未發現魚油對總膽固醇的影響。
作者小結：omega-3對總膽固醇的改善存在爭議。不建議民眾將魚油作為改善總膽固醇水平的治療方案。
2：甘油三酯 （total triglycerides）
甘油三酯的水平密切影響著心血管疾病的發病率。CODE評估的33項研究中，有17項研究針對健康人群，另外16份針對亞健康或疾病人群。在針對健康人群的研究中，超過一半（9篇）提到當受試者服用4.8 g EPA/天 或者 4.9 g DHA天，或者聯合服用 2.46 g EPA + 1.8 g DHA/天 可以降低甘油三酯。在針對亞健康或疾病人群的16份研究中，13份研究發現當受試者每天服用只服用3 g DHA, 或聯合服用1.76 g EPA + 2.44 g DHA/天, 或服用2 g EPA + 2 g DHA /天可以降低甘油三酯。
作者小結：高甘油三酯預示著高心血管疾病風險。omega-3對降低甘油三酯具有一定的積極療效。健康民眾或者亞健康/疾病人群可將魚油作為改善甘油三酯水平的方案之一。作者建議讀者在使用前諮詢營養師或醫生的建議，並注意所購買魚油中DHA和EPA含量是否達標。
3：低密度脂蛋白膽固醇（LDL-cholesterol）
並不是所有膽固醇都對人體有害，但低密度脂蛋白膽固醇往往被視為「壞膽固醇」。高濃度的低密度脂蛋白膽固醇預示著高心血管疾病風險, 包括動脈粥樣硬化，冠心病，血栓等疾病。一般來說，低密度脂蛋白膽固醇濃度越高，心血管疾病風險也越高。
在針對健康人群的15項研究中，3項研究發現當受試者單獨服用 0.9 g DHA/天 和聯合服用 1.52 g EPA + 0.08 g DHA/天后，低密度脂蛋白膽固醇升高。其餘12篇研究未發現魚油中omega-3對低密度膽固醇的影響。在針對亞健康/疾病人群的14項研究中，6篇發現每天服用1.8 g EPA 或聯合服用 2.8 g EPA + 1.8 g DHA增加低密度脂蛋白膽固醇，1篇研究發現可降低低密度脂蛋白膽固醇濃度。其餘7項研究未發現omega-3對低密度脂蛋白膽固醇在亞健康/疾病人群中的影響。
作者小結：高濃度的低密度脂蛋白膽固醇是造成心血管疾病的主要原因之一。因各項實驗研究結論不一，omega-3對低密度脂蛋白膽固醇的改善存在爭議。因此作者不建議民眾將魚油作為改善低密度膽固醇水平的預防和治療方案。
4：高密度脂蛋白膽固醇 （HDL-cholestrol）
與低密度脂蛋白膽固醇相反，高密度脂蛋白膽固醇是血脂健康的指標之一。高濃度的高密度脂蛋白膽固醇往往與低心血管疾病風險相關聯。與低密度脂蛋白不同，運載高密度膽固醇的脂蛋白主要功能是轉運磷脂和膽固醇，因此高濃度的高密度脂蛋白被視為心血管的保護因子。
在針對健康人群的15項研究中，7項研究發現當受試者單獨服用 3.6 g DHA/天 或聯合服用 4.3 g EPA + 2.8 g DHA/天 increased HDL可提高高密度脂蛋白膽固醇水平。但1項研究發現當每天服用超過4.9g DHA， 高密度脂蛋白膽固醇水平降低。 在針對亞健康/疾病人群的14項研究中，4篇研究發現每天服用 2.04 g EPA + 1.28 g DHA 或者1.76 g EPA + 1.44 g DHA可增加高密度膽固醇。
作者小結： 較高的高密度脂蛋白膽固醇水平預示著低心血管疾病風險。Omega-3對增高高密度脂蛋白膽固醇可能具有一定的積極療效。健康民眾或者亞健康/疾病人群若將魚油作為改善高密度脂蛋白膽固醇的方案時，需諮詢營養師或醫生的建議。
預防心臟疾病：
從理論上講，omega-3保護心血管的作用是積極的，但服用魚油本身是否會降低心臟病發病卻始終未能得到臨床實證實。2014年美國醫學雜誌（Journal of American Medical Association) 一篇薈萃分析文章系統檢查了就該問題發表的18隨機篇臨床試實驗論文。結果發現長期服用魚油者與不服用魚油者，心血管病發病無顯著區別 [3]。
魚油預防心臟病的認知源於上個世界70年代丹麥醫生Bang與Dyerberg對格陵蘭島愛斯基摩人的觀察。他們發現愛斯基摩人常年吃魚，並且心臟病發病率很低。後來，科學家認為魚肉及內臟富含的omega－3能降低心臟病發病率。因此，魚油作為商業產品也應孕而生。但與此同時，一些流行病學家發現愛斯基摩心臟病發病低的原因還有可能是心臟病發病率被漏報低估。也就是說，吃魚對心臟病的保護作用在愛斯基摩人這一特殊人群中可能被高估了。
圖為愛斯基摩人與其傳統的交通方式-狗拉雪橇
作者小結：服用魚油能降低心臟病風險的證據並不充分，不建議民眾刻意服用魚油來預防心臟病。
作者總結：
雖然很多臨床實驗結果並未完全證明魚油對心血管的保護作用，但可以設想，如果部分受試人群已經從其它食品中及其它保健品中獲取了足夠的omega-3，獲得了潛在的保護作用，這些受試者在實驗中無論服用多少omega-3都不會產生顯著的結果。作者僅根據實驗結果來建議民眾是否需要服用魚油產品，但大家要根據自身情況（如血脂測試，風險評估），及諮詢專業醫師和營養師，來確定是否需要將魚油作為保健品之一。
同時，從營養學方面來說，能從食物中補充到的營養就不需要通過保健品進行補充。美國膳食金字塔，加拿大膳食指導（舊版）及地中海飲食指南均建議民眾每周攝入超過兩次的深海魚類和海鮮補充omega-3。如果您已經達到此標準，那麼就不需要再攝入魚油了。
由於目前還未發現服用魚油的副作用，若您覺得需要服用魚油也可將其作為日常保健品。但值得注意的是需要了解營養表中omega-3, EPA及DHA的含量，因為這些物質決定了魚油對一些生理指標可能存在的改善作用。至於魚油中可能含重金屬的問題，作者建議一定從正規渠道購買魚油。
魚油的抗氧化和抗癌作用：
不得不說，抗氧化和抗癌是各類保健品的黃金招牌，含有魚油的保健品也不例外。各大廠家將魚油包裝得神乎其神，那麼魚油在抗氧化和抗癌方面真有某些商家宣傳得那麼有效麼？
什麼是氧化和抗氧化？
簡而言之，氧化是由自由基（free radical）造成的一系列連鎖反應。自由基是一類具有不成對電子的原子或基團的化學物質，具有強氧化性。由於自由基非常善於搶奪電子，一旦進入人體後就會趁機搶奪其他穩定原子（healthy atoms) 的電子（如DNA），從而破壞其穩定結構。而失去電子的原子又會繼續搶奪臨近原子的電子，造成一系列的連鎖反應，造成機體衰老乃至引發癌症。過多的暴露於化學物質、生活壓力、紫外線和人體老化都會加速氧化作用。
與氧化相對的是抗氧化。抗氧化物質（anti-oxidant）可將自身多餘的電子「捐獻」給自由基，以達到阻止自由基搶奪正常分子的電子的野心。許多常見的食物都含有豐富的抗氧化物質，如黑巧克力，美國山核桃，深色水果（比如藍莓、草莓、樹莓和枸杞），深色蔬菜（比如羽衣甘藍kale、菠菜、甜菜、紅色捲心菜和朝鮮薊artichokes），及各種豆類。
以下的動漫圖解釋了自由基的清除過程。
圖源：Nischal, M. (2016). Free radical scavengers. Retrieved from: https://www.slideshare.net/MangalaNischal/free-radical-scavengers-6319316
魚油中的omega-3能抗氧化麼？
從分子層面來說，omega-3可作為抗氧化劑使用。但關於omega-3 在人體中的抗氧化機制現在仍不明確。GOED (GlobaL Organization for EPA and DHA Omega-3)評估的31項研究中，有5項研究未發現omega-3對氧化應激反應的任何作用。其餘的26項研究則表現出了互相矛盾的結果。GOED在文末小結提出由於每項實驗的使用的氧化應激反應的生物標誌、研究方法與結果的差異，這些實驗結論並不能完全表明omega-3在臨床中的抗氧化效果[4]。
而在幾項針對二型糖尿病病人的研究中發現了omega-3對於降低人體氧化應激反應的積極效果 [5,6,7]。類似研究結果還在多項疾病研究中發現，包括針對腎衰竭血透病人[8]和潰瘍性結腸炎患者 [9]。
作者小結：由於omega-3的抗氧化機制尚不明確，作者建議大家採取保守態度。值得注意的是，由於部分實驗屬於觀測研究（observational study），實驗結果有可能被其他因素影響，並不能證明任何關於服用魚油及其效用的因果關係。
而在魚油的保存方面，由於不飽和脂肪酸的分子結構不穩定，魚油本身容易氧化，請大家務必將魚油密封貯存，並避光避熱。
就目前的研究看來，從各類植物性食物中（比如深色蔬菜水果、豆製品及堅果）獲取抗氧化物質來減少自由基對我們身體造成的損害，才是王道。
圖源：LiveLifeGetActive. 12 Healthy Foods High in Antioxidants. (2018). Retrieved from: https://livelifegetactive.com/blog/12-healthy-foods-high-antioxidants/
魚油中的omega-3能抗癌麼？
與魚油的抗氧化研究類似，許多其癌症預防的研究也出現了不一致的結果 [7]。一些研究提出由於omega-3的抗炎作用和對生長因子的抑制作用，魚油有可能對部分癌症有預防作用[11]，比如乳腺癌和結腸癌[12,13,14]。但在另一方面，一項薈萃研究又發現omega-3可能會增高前列腺癌的風險[15]。
乳腺癌：
兩項針對omega-3對乳腺癌預防作用的兩項觀察研究分別招募了35,298 [12]和35,016[13]女性中老年受試者。在5-6年的隨訪中，兩組受試人群的乳腺癌的發生率分別下降了26%及32%。但由於是觀測實驗，Omega-3對於乳腺癌的臨床預防效果無法確定。
圖源：Sandoiu, A. (2018). Breast cancer: Tumour growth fuelled by bone marrow cells.
結腸癌：
對於omega-3對於結腸癌的預防，相關證據是及其有限的。Geelen等研究人員在對比結腸癌發病率時，僅發現食用魚類最多的受試者比食用魚類最少的參與者結腸癌發病率低 [14]。另一項系統分析在評價了41項實驗後，也得出了類似的結果[16]。因此，關於魚油是否能預防結腸癌的證據並不充分。
圖源：Crosta, P. (2017). Everything you need to know about colon cancer. Retrieved from: https://www.medicalnewstoday.com/articles/150496.php
其餘癌症：
近期出版的VITAL臨床實驗招募了25,871名中老年受試者（每天服用460mg EPA & 380mg DHA），並未發現omega-3對癌症發生率、死亡率和發展速度的作用 [17]。
作者小結：
由於觀察研究結論的不一致，無法確定魚油中所含的omega-3對癌症的預防作用。雖然部分研究表明魚油可能降低乳腺癌及結腸癌的風險，但需要更多的臨床試驗來進行證明。作者在此建議讀者持保守觀點，不需將食用魚油作為預防癌症的方法之一。從營養學觀點來看，維持健康的體重，增加各種富含抗氧化物的水果、蔬菜、堅果、豆類、全穀物和健康脂肪等以植物性食物的攝入，避免加工過的肉的攝入，減少紅肉、精製糖、鹽、煙和酒的攝入，以及經常鍛鍊運動，對癌症的預防效果更好 [18]。
圖源：American Institute for Cancer Research. (2016). Retrieved from: https://www.aicr.org/cancer-research-update/2016/11_02/cru-how-AICR-recommendations-cuts-colorectal-cancer-risk-for-men-and-women.html
在下一期也是最後一期的魚油科普中，我們來一起看看魚油對神經系統發育及常見的神經退行性疾病（如老年痴呆症）的作用。
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參考文獻：
1. GOED.Omega-3 Basics.2019.https://goedomega3.com/omega-3-basics
2. GOED. Hazard Charateration of the Long-chain Polyunsaturated N-3 Fatty Aacids, DHA, EPA AND DPA.2012.https://goedomega3.com/storage/app/media/scientific-reports/Spherix%20Hazard%20Characterization%20Report.pdf
3. Grey A, Bolland M. Clinical Trial Evidence and Use of Fish Oil Supplements. JAMA Intern Med.2014;174(3):460–462. doi:10.1001/jamainternmed.2013.12765
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《中國臨床營養網》編輯部