2019年第42屆聖安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)於2019年12月10-14日在美國德克薩斯州聖安東尼奧召開。
RC48-ADC是中國研發的首個抗體藥物偶聯物，早期研究顯示，其在HER2局部晚期或轉移性乳腺癌中具有較好的療效和安全性。
今年ASCO大會上該藥物在尿路上皮癌中的優異表現引起了研究者對RC48-ADC的廣泛關注。
本屆SABCS大會上，中國醫學科學院腫瘤醫院徐兵河教授團隊進一步公布了RC48-ADC在乳腺癌中的結果——C001 CANCER和C003 CANCER研究的匯總分析。
研究背景
RC48-ADC是一種新型的靶向HER2的抗體偶聯藥物，可將小分子毒素MMAE選擇性地送至HER2過表達腫瘤細胞中。本次會議公布RC48-ADC在HER2陽性轉移性乳腺癌的臨床結局，包括1期研究（C001 CANCER，NCT02881138）和1b期研究（C003 CANCER，NCT03052634）。
研究方法
兩項研究均納入HER2陽性（IHC 3+或IHC 2+和FISH擴增）局部晚期或轉移性乳腺癌患者。C001 CANCER是一項3+3劑量遞增研究（0.5、1.0、1.5、2.0和2.5 mg / kg），旨在評估最大耐受劑量（MTD）。C003 CANCER是一種開放標籤、3個劑量隊列（1.5、2.0和2.5 mg / kg，Q2W）研究，旨在確定II期推薦劑量，對兩項研究進行了匯總分析以評估療效和安全性。
研究結果
在C001 CANCER研究中，每劑量組納入3例（0.5 mg / kg）、3例（1.0 mg / kg）、3例（1.5 mg / kg）、6例（2.0 mg / kg）和9例（2.5 mg / kg）患者。C003 CANCER共納入46例患者[1.5 mg / kg（15例），2.0 mg / kg（15例）和2.5 mg / kg（16例）]。此次匯總分析包括了所有70例患者。基線時，87.1％的患者發生內臟轉移，78.6％的患者接受了至少兩線化療，47例（67.1%）患者先前曾接受曲妥珠單抗用於新輔助或輔助治療。近一半患者（42.9％）曾接受過HER2酪氨酸激酶抑制劑治療，24例患者（34.3％）接受過2種以上HER2靶向治療。
在C001 CANCER中，未達到MTD。0.5 mg / kg和1.0 mg / kg隊列中未觀察到治療反應。最常見的治療相關不良事件（TRAE）是AST增加（62.9％）、ALT增加（61.4％）、白細胞減少症（51.4％）、感覺遲鈍（51.4％）和中性粒細胞減少（51.4％），其中多數AE為1或2級。29例患者（41.4％）發生了3或4級TRAE，主要是中性粒細胞減少症（21.4％）、乏力（15.7％）和白細胞減少症（10.0％）。分別在50例患者（71.4％）、47例患者（67.1％）、40例患者（57.1%）和31例患者（44.3％）中發生了包括肝功能異常、血液學毒性、神經毒性和胃腸道疾病等的特殊關注的不良事件。2.5 mg / kg隊列中因TRAE導致劑量減少或中斷更常發生。4例（5.7%）患者發生了與治療相關的嚴重不良事件（SAE），最常見的SAE為腸梗阻（2例，2.9％）。
總緩解率（ORR）為31.4％（22/70），臨床獲益率（CBR）為38.6％，中位無進展生存期（PFS）為5.8個月。在接受≥1.5 mg / kg劑量的64例患者中，ORR為34.4％（22/64），中位PFS為6.2個月。具體來說，接受1.5 mg/kg、2.0 mg / kg和2.5 mg / kg劑量患者的ORR分別為22.2％、42.9％和36.0％，中位PFS分別為6.2個月、6.0個月和6.3個月。
結論
RC48-ADC（Q2W）在HER2陽性轉移性乳腺癌中具有良好的耐受性和療效。與其他劑量相比，2.0 mg/kg Q2W是最優選擇。目前，一項II期研究正在評估RC48-ADC對比卡培他濱+拉帕替尼用於HER2陽性轉移性乳腺癌的療效（NCT03500380）。此外，C003 CANCER另一隊列研究也在探索RC48-ADC用於HER2低表達患者的療效。
參考文獻：
PD4-06. Early clinical development of RC48-ADC in patients with HER2 positive metastatic breast cancer