生物製劑助力多關節型幼年特發性關節炎治療達標

幼年特發性關節炎（JIA）是兒童時期最常見的慢性疾病之一，表現複雜多樣，目前臨床上的分類標準也尚未統一。這一疾病幼年起病，往往會持續到成年時期，造成包括身體殘疾在內的遠期發病率顯著升高^[1-2]，為患者、家庭及社會帶來沉重的負擔。早期控制病情，持續監控達標，對預防患者殘疾，減輕疾病負擔至關重要。

生物製劑因其早期起效、持續獲益的特點，已成為JIA治療領域備受關注的熱點話題。2019最新美國風濕病學會（ACR）指南貫徹了達標治療的理念，將生物製劑用藥時機前移，推薦中/高疾病活動度或伴風險因素的多關節型幼年特發性關節炎（pJIA）患兒及時啟用生物製劑，伴高危因素的患兒可以接受生物製劑作為初始治療（圖1）^[3]。

圖1 2019 ACR指南推薦治療流程

TNF-α在JIA的發生髮展過程中發揮了關鍵性的作用，也因此成為JIA治療中的重要靶點^[4]。TNF-α抑制劑修美樂（原研阿達木單抗）是目前中國大陸首個且唯一獲批用於pJIA的生物製劑。豐富的臨床研究證據為該適應症的獲批提供了強有力的支持。

原研阿達木單抗pJIA適應症獲批，證據豐富，優勢盡顯

早期起效，快速獲益

阿達木單抗治療pJIA早期起效，可快速改善pJIA患兒病情。日本一項研究表明，50-80%的阿達木單抗治療組患者在第2周實現ACR Pedi 30應答（圖2）^[5]。

圖2 阿達木單抗早期起效

關鍵臨床三期研究DE038顯示，阿達木單抗可顯著減輕pJIA患兒的炎症（圖3），強效改善pJIA患兒的症狀和體徵（圖4）^[6]。

圖3 阿達木單抗顯著減輕患兒炎症

圖4 阿達木單抗顯著改善pJIA患者症狀

註：AJC，活動性關節計數；SJC，腫脹關節計數；TJC，壓痛關節計數；POM，被動運動導致的疼痛關節計數。

持續獲益，長期應答

在療效的持久性上，阿達木單抗同樣表現出色。DE038研究開放標籤擴展期的長期結果表明，無論阿達木單抗是根據體表面積調整劑量或體重固定劑量給藥，始終長期維持顯著的療效獲益，可長期改善pJIA患者症狀並維持功能（圖5）^[7]。

圖5 DE038研究長期結果

真實世界，實戰為王

臨床隨機對照研究（RCT）外，真實世界研究（RWS）同樣證實了阿達木單抗對JIA的臨床獲益顯著與持續起效（圖6）^[8]，42%患兒於隨訪第7年仍在繼續使用阿達木單抗治療^[9]。

圖6 德國BIKER登記研究結果

改善生長，全面獲益

除改善疾病症狀外，阿達木單抗還可為pJIA患者帶來更全面的獲益。研究證實，阿達木單抗有效改善並維持pJIA患兒的正常生長（圖7）^[10]，且對JIA相關性葡萄膜炎療效顯著，長期持續的阿達木單抗治療有助於控制JIA相關性葡萄膜炎的復發。真實世界數據同樣支持這一結論，研究表明，阿達木單抗治療有利於JIA相關性葡萄膜炎患兒激素減停^[11-16]。

圖7 經阿達木單抗治療的pJIA患兒身高自基線逐漸增長

安全耐受，方便使用

匯總多項臨床研究數據顯示，阿達木單抗對pJIA總體安全性良好，惡性腫瘤/死亡風險低（表1）^[5,6,8,9,17]。

表1 阿達木單抗在多項臨床研究中的安全性數據

作為全球首個TNF-α全人源單抗，阿達木單抗的免疫原性低，產生抗抗體風險也相應較低，長期耐受性較好。相對於英夫利西單抗與依那西普，阿達木單抗具有半衰期長，藥物濃度穩定，波動較小的特點^[18]。低頻率給藥有助於提高患兒依從性，固定劑量給藥也提升了醫生的用藥便捷性。全新無枸櫞酸鹽的配方可顯著減輕注射疼痛，是專為兒童設計的優秀製劑。

總結

作為目前中國首個且唯一獲批用於pJIA治療的生物製劑，原研阿達木單抗具有強效持久、全面獲益、安全方便的優勢，將造福國內廣大pJIA患兒，為他們帶來新的希望。今年以來，在國內多個省份地區，原研阿達木單抗價格均進行了下調，2020年將調整為1290元/支。原研阿達木單抗價格更親民，大幅減輕了患兒家庭的經濟負擔，這將極大程度地提高藥物可及性，真正實現「JIA倍呵護，與樂同行」。

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