在這個快節奏、高壓力的現代社會裡，人們對於健康和長壽的追求從未減弱。
科學家們一直在持續關注限時進食，並驚訝地從動物實驗中發現合理的限時進食或許真的可以延長壽命，適當的限時進食，也在人身上有可喜的表現。
要提醒的是，不要根據研究論文直接調整自己的飲食作息，請諮詢專業人士為自己量身定製並保持關注隨時調整。
輕斷食是進食和禁食交替進行的飲食模式（來源：作者 AI 生成）
限時進食可以延壽？
限時飲食指的是，限定在某個時間段內進行飲食，超出這個時間段就不再進行飲食。
在 20 世紀 30 年代，美國康奈爾大學的科學家就發現通過限制卡路里攝入，能夠使實驗大鼠的壽命延長近一倍。然而，這些實驗動物的食物攝入限制在正常攝入的 40%左右。但這種一聽就餓的方案直接用在人身上，顯然是困難且不切實際的。為此，科學家們開始尋找更加可行的替代方法，其中就包括限時進食，於是從果蠅、小鼠再到人，被餓了個遍……
美國哥倫比亞大學的馬特·烏格萊特（ Matt Ulgherait ）教授等首先對能夠延長果蠅壽命的限時進食方案進行了篩選，發現成年果蠅若中午 12 點到第二天 8 點禁食，然後恢復進食，直到第三天中午再次禁食，能夠顯著延長壽命（雌性果蠅的壽命延長了 18%，雄性果蠅的壽命也延長了 13%）。與此同時，限時進食讓老年果蠅變得更加健康：恢復肌肉功能，攀爬能力變得更好，與衰老相關的蛋白質聚集更少，老年果蠅常見的腸道疾病也會緩解。
限時進食對小鼠和果蠅的益處 圖片來源：文獻[3]
隨後，美國德克薩斯大學西南醫學中心的卡拉（Carla B. Green）和約瑟夫（Joseph S. Takahashi）的團隊花費四年時間，用數百隻雄性小鼠做了相似的實驗。他們為小鼠設計了 5 種不同的限時喂食方案，發現限時喂食小鼠的壽命會比正常喂養小鼠要長 10%到 35%。對小鼠而言，禁食 22 小時與禁食 12 小時延長壽命的效果是差不多的，而晚上禁食比白天效果要更好。與果蠅一樣，限時進食的小鼠的老年疾病發病更晚。
卡拉和約瑟夫團隊使用自動喂養器保證了進食時間和食物量 圖片來源：美國霍華德·休斯醫學研究所
儘管目前在人體上進行的限時進食研究規模較小（10~60 人），且持續時間短（不到 6 個月），但臨床研究表明，限時進食對包括肥胖、心血管疾病、癌症和神經退行性疾病在內的多種慢性疾病具有強大的調節作用。
因此，我們可以合理推測通過限時進食能夠在一定程度上延長人類的壽命。
只知其然從來就不能滿足科學家，所以問題來了，限時進食到底是如何發揮作用的呢？
限時進食到底是如何發揮作用？
針對這一疑問，我們首先需要探討限時進食是否意味著動物攝入更少的食物。以果蠅為例，實際上，在經歷了長時間禁食後，果蠅在重新進食時表現出了「暴飲暴食」的行為，導致其食量反而比正常進食更多。這表明，限時進食和卡路里限制並不是通過同一種機制影響壽命的。
馬特·烏格萊特（Matt Ulgherait）等人認為限時進食是通過促使細胞自噬來延壽。自噬是一種細胞內部的修復和清理機制，通過將受損的細胞器和蛋白質降解，清除細胞內的廢物和有害物質，有助於維持細胞的健康。馬特的後續實驗也證實了這一猜測：當基因抑制果蠅的自噬過程時，限時進食就不再能延長壽命。
前文已提到，夜間禁食的動物在壽命延長方面通常表現得更為顯著。針對這一現象，科學家們提出了限時進食與身體生物鐘相互關聯的理論。生物鐘，或者稱為晝夜節律，是一種在恆定條件下維持的每日新陳代謝、生理和行為節律。這一現象是從最簡單的藍藻到人類的各種生物中都能觀察到的，它確保了生物體在自然條件下能夠適應晝夜的變化。
進食和禁食的日常行為同樣會影響這些系統的信號傳遞。因此，在適當的時間窗口內進行進食，更好地使食物攝入與營養代謝的晝夜節律保持一致，有助於身體更有效地利用能量。這不僅可以減輕胰島素和其他激素的負擔，而且對身體整體健康產生積極影響。
基因表達的過程。基因是 DNA 分子中的特定區域，它們包含了編碼蛋白質所需的遺傳信息。基因的控制是高度動態的過程，它可以被外部因素影響和調節。圖片來源：《癌生物學》Robert A.Weinberg
從分子水平來看，限時進食通過影響基因表達發揮延壽的作用。美國索爾克生物研究所的研究團隊對 24 小時內每 2 小時收集的限時進食小鼠器官和大腦樣本進行了分析觀察後發現，小鼠體內有 70%的基因對限時進食做出了響應，改變了小鼠體內超過 80% 的蛋白質編碼基因表達的相對水平和/或日常節律。通過限時進食，不僅能夠改變小鼠腸道或肝臟中的基因表達，而且還能夠影響小鼠大腦、腎上腺、下丘腦和胰腺等對激素調節至關重要的器官中近 40%的基因。此外，限時進食還增強了多種晝夜節律基因的表達。
結語
雖然一些初步研究支持限時進食對健康的積極影響，但這些研究很多都是在動物模型上做的，而人體的生理學和代謝複雜，個體差異也很大。因此，採用任何新的飲食模式之前，最好諮詢專業醫生或營養師的建議，否則盲目自行斷食，有可能帶來營養不良等健康問題。
我們可以期待，隨著人類對衰老機制研究的不斷深入，更多科學研究將有助於解開限時進食對人類壽命和健康的確切影響，為我們提供更明智的生活方式選擇。
參考文獻
[1] Acosta-Rodríguez, Victoria, et al. "Circadian alignment of early onset caloric restriction promotes longevity in male C57BL/6J mice." Science 376.6598 (2022): 1192-1202.
[2] Ulgherait, Matt, et al. "Circadian autophagy drives iTRF-mediated longevity." Nature 598.7880 (2021): 353-358.
[3] Longo, Valter D., and Satchidananda Panda. "Fasting, circadian rhythms, and time-restricted feeding in healthy lifespan." Cell metabolism 23.6 (2016): 1048-1059.
[4] Ripa, Roberto, et al. "Refeeding-associated AMPKγ1 complex activity is a hallmark of health and longevity." Nature Aging (2023): 1-17.
[5] Acosta-Rodríguez, Victoria, et al. "Circadian alignment of early onset caloric restriction promotes longevity in male C57BL/6J mice." Science 376.6598 (2022): 1192-1202.
[6] Long, Hong, and Satchidananda Panda. "Time-restricted feeding and circadian autophagy for long life." Nature Reviews Endocrinology 18.1 (2022): 5-6.
[7] Deota, Shaunak, et al. "Diurnal transcriptome landscape of a multi-tissue response to time-restricted feeding in mammals." Cell metabolism 35.1 (2023): 150-165.
[8] Harel, Itamar. "The turquoise killifish." Nat. Methods 19 (2022): 1150-1151.
[9] Zhang, Chen-Song, et al. "The aldolase inhibitor aldometanib mimics glucose starvation to activate lysosomal AMPK." Nature metabolism 4.10 (2022): 1369-1401.
策劃製作
本文為科普中國-星空計劃作品
出品丨中國科協科普部
監製丨中國科學技術出版社有限公司、北京中科星河文化傳媒有限公司
作者丨Denovo團隊
審核丨阮光鋒 科信食品與健康信息交流中心副主任
策劃丨丁崝
責編丨丁崝