到巨蟒這個層面其實已經沒有什麼天敵了，因為體型大力量足，少有的天敵包括人類和寄生蟲，巨蟒也時常自己作死，常見因吞食體型大的獵物而被活活撐死，更多的死亡發生於幼年階段。
爬蟲類本身就是捕獵的高手，長蟲通常身上有巧妙的偽裝色，而因為沒有足爬不快，所以長蟲又保持了潛行捕獵的特徵，靠嗅覺等識別靠近的獵物。偽裝色有助於隱藏，冷血特徵使它們自身輻射的紅外、紫外輻射較少，潛行的特點又使得周圍的生物難以發現它們的存在。巨蟒捕獵基本就是單純靠體力，一般巨蟒無毒，靠迅速地出擊咬住獵物，然後全身迅速地纏繞上去，隨著獵物的呼吸不斷縮緊，最終使動物不能呼吸且肺組織空腔被壓扁，動物因為窒息而死亡。這時長蟲才開始吞食。
潛行捕獵，偽裝融入環境
絕大多數長蟲體型有限，只限於少數幾個種，可以隨意地長到米以上，包括眼鏡王蛇、蟒、森蚺等。王蛇最長可以達到4米左右，已經不大不小了，加上強力的毒液，使它們可以輕易地對抗很多獵物，不過王蛇的獵物主要是其它的蛇類；蟒最長可達6米左右，森蚺是體型最大的一種蛇類，據說能長到10米左右，缺乏科學記載，但是長到數米也是跟玩一樣，體重兩三百公斤，即便是對抗大型獵食動物也有一定的資本。這樣龐大的體型本身就已經使它們缺乏天敵。
蛇這種動物雖然是冷血動物，冷血的特徵不利於體內能量的供應，但是在短時間內能量的釋放卻可以使長蟲具備很強的力量，小到老鼠、小型長蟲，大到羚羊、鱷魚，都會因為長蟲的強勁肌肉而憋死。加上它們潛行的特徵，一般的獵食動物也不容易發現它們的存在，所以它們基本也算站立在食物鏈頂端的生物，因為潛行捕獵的效率比較高，蛇類家族生生不息，如今全球共有世界上現有蛇類2200 多種,分別隸屬 10 科,其中有毒蛇 600 余種,而對人有致命危險的主要毒蛇有 195 種，即便是人類也不喜歡這東西。
很多人覺得自己對長蟲有天然的恐懼，其實這種感覺並沒有什麼錯誤，可能是由於進化信息的殘留，這種東西潛行捕獵，窩在人類難以察覺的地方，被逼急了就會暴起傷人，而毒蛇更是有恃無恐，黑曼巴甚至會追著活動的動物跑，只為咬上一口，毒長蟲容易造成原始人的暴斃事件，中毒者死得迅速且死像恐怖，於是人類不大喜歡接觸這類東西，漫長的進化歷史中人類群體都比較膈應這玩意兒。和很多人類懼怕八條、六條腿的爬蟲一樣，這類生物中也有很多具有疾病，或者具備較強的毒性，人類歷史上估計也沒少吃虧。
巨蟒通常喜歡活動在潮濕的沼澤、濕地、叢林地帶，沼澤環境本身也不利於地球頂級陸地獵食動物的活動，因為難以接觸到，大型貓科動物也不會視它們為獵物，食譜中沒有這玩意兒嗎，而叢林中體型大的獵食動物通常難以爬樹，而體型小的雖然會爬樹，但是相較於巨蟒的體型小，打不過。而沼澤地帶常活動的鱷魚等生物，也由於冷血特徵和捕獵特點，也較少找長蟲的麻煩。不過偶有的一些案例中，人類可以捕捉巨蟒，冷血動物短期力量強，但是耐力較差，消耗它們的體力就能較容易地捕捉；巨蟒吞食鱷魚時，可能因為鱷魚體型較大、外皮堅硬而被撐破肚皮。
實際上，無論哪種獵食動物，幼年階段都是被捕獵的重點，這種因素限制了頂級獵食者的存活率，保證了生態的平衡，長蟲的幼體小得多，還是可以成為大型水生獵食動物或者禽類的食物，總之不可能保有100%的存活率。