近日，上海交通大學系統生物醫學研究院蔡宇伽團隊聯合復旦大學洪佳旭、應天雷團隊，上海交通大學董瑞蛟、陶生策團隊，以及武漢病毒所、軍事醫學科學院、本導基因等多家單位在Nature Biomedical Engineering期刊在線發表了題為Dendritic-cell-targeting virus-like particles as potent mRNA vaccine carriers的研究論文。
據悉，該研究開發了一種能夠特異靶向DC細胞，高效遞送mRNA和蛋白的新型疫苗平台技術——DC靶向性類病毒載體（DVLP）。
這種全新的疫苗技術既能夠攜帶mRNA也能在疫苗顆粒表面展示抗原蛋白的三維結構，具有高效激活體液免疫和細胞免疫的能力，可以顯著防止新冠病毒感染，在被視為疫苗研發黑洞的單純皰疹病毒的預防上也起到了顯著的效果，為全球數億的HSV（單純皰疹病毒）感染者帶來了治療與預防的潛在手段。
DVLP疫苗技術有望成為一個新型疫苗平台，在病毒感染、腫瘤的治療和預防上發揮重要的作用。目前，基於該項疫苗技術的抗腫瘤臨床研究也啟動了籌備工作。
疫苗是歷史上最有效的醫療干預措施之一，顯著減輕了全世界的疾病負擔。據估計，疫苗每年在全球挽救了250萬人的生命。儘管已經存在滅活疫苗、減毒疫苗、病毒載體疫苗、病毒樣顆粒疫苗、DNA疫苗以及mRNA疫苗等成熟和新興的疫苗技術，許多疾病迄今仍然沒有有效的疫苗可以使用。
對於某些病毒，現有的疫苗僅具有預防作用，並不能消除已經存在的感染，例如HBV（B肝病毒）和HPV（人乳頭瘤病毒）。在非傳染性疾病方面，癌症疫苗的開發仍處於早期階段，在臨床試驗中僅僅取得了微弱的成功。這些健康威脅的解決需要疫苗技術的進一步開發和突破。
據介紹，此項研究在類病毒載體疫苗的概念驗證研究的基礎上，開展了具有樹突狀細胞（DC）靶向性的類病毒載體的設計和驗證工作。DC是一種最主要的抗原呈遞細胞，對疫苗的效果起著十分關鍵的作用。目前全球唯一獲批的腫瘤疫苗PROVENGE就是一種DC疫苗。
「PROVENGE生產過程複雜、繁瑣，涉及患者自體細胞分離、體外製備，而後體內回輸等環節。因此，有必要開發能夠在體靶向DC細胞的疫苗技術，降低DC疫苗的生產成本和價格，提高患者可及性。」蔡宇伽教授介紹道。
研究人員通過對體外DC細胞系感染和體內DC細胞的感染的追蹤，驗證了SV-G修飾的類病毒載體確實獲得了DC細胞的靶向能力。研究者將這種具有DC細胞靶向性的類病毒載體疫苗技術命名為DVLP。
研究人員發現，DVLP能夠高效地將抗原mRNA遞送進DC中，且DC能夠更有效地遷移至淋巴結中。與LNP mRNA疫苗相比，DVLP也更有效地激活了細胞免疫。
基於DVLP平台的HSV疫苗生產原理圖及預防效果展示
最後，研究人員使用SARS-CoV-2和HSV-1兩種病毒感染作為疾病模型，評估DVLP疫苗對於小鼠的保護效果。
在SARS-CoV-2真病毒感染實驗中，研究者發現經過DVLP Spike免疫的小鼠，其肺臟和氣管內的病毒載量顯著降低，同時肺部炎症反應減弱。
在HSV-1皮膚感染模型中，研究者發現經過DVLP gB1-gD1免疫的小鼠，產生了對HSV-1和HSV-2的交叉保護的中和抗體；免疫後小鼠皮膚和神經節中的病毒載量出現顯著減少，有效阻止了HSV感染對小鼠皮膚的損傷。
來源：今日閔行