近日，一項刊登在國際雜誌Immunity上的研究報告中，來自埃默里大學的科學家們通過對慢性病毒感染所致的免疫細胞「耗盡」（exhausted）進行研究為如何完善癌症免疫療法提供了新的線索；文章中，研究人員對小鼠機體中耗盡的CD8 T細胞進行研究，當存在持續性病毒感染或癌症時，CD8 T細胞就會失去抵禦疾病的能力，同時還會在其表面展示出抑制性檢查點蛋白，比如PD-1，PD-1能被癌症免疫療法藥物靶向作用，比如派姆單抗和納武單抗等，其能促進CD8 T細胞重新獲能攻擊並殺滅感染的細胞和癌症。
圖片來源：Emory University
目前這些藥物已經被FDA批准用來治療多種類型癌症，然而有些腫瘤並不會對其產生反應，對耗盡的CD8 T細胞進行研究或能幫助理解如何利用自身的免疫系統來抵禦癌症或慢性感染。此前研究中，研究人員發現，耗盡的細胞並不都是一樣的，耗盡的T細胞池中的多樣性或能幫助解釋機體對癌症免疫療法反應的可變性；尤其是，研究者觀察到了一類幹細胞樣細胞，其能不斷增殖以對PD-1阻斷藥物產生反應，同時一種更具分化特性的耗盡細胞群則會保持失活狀態，這些幹細胞樣細胞能夠維持耗盡T細胞群，但並不會殺滅病毒感染的細胞或腫瘤細胞。
文章中，研究人員描述了一種幹細胞樣和真正耗盡細胞之間的過渡階段，真正耗盡的細胞能被CD101分子所標記，其並不能遷移到感染位點，且含有較低水平能夠殺滅感染或腫瘤細胞的特殊蛋白。研究者Will Hudson說道，這種過渡細胞並沒有完全被耗盡，其能夠增殖並且履行殺傷性細胞的功能，在實驗中，其能夠促進病毒的控制。這種缺少CD101的過渡細胞或能作為對PD-1阻斷藥物產生反應的良好標誌物；增強這些細胞的增殖或存活，或抑制其過渡到持久的耗盡狀態或許能幫助開發有效治療癌症的新型策略。
本文研究結果有望幫助研究人員開發改善癌症免疫療法的新型策略，此外，研究人員還系統性地識別出了多個耗盡階段下CD8 T細胞的標誌物，這或有望促進其活性來有效抵禦癌症。（生物谷Bioon.com）
原始出處：
William H. Hudson et al, Proliferating Transitory T Cells with an Effector-like Transcriptional Signature Emerge from PD-1+ Stem-like CD8+ T Cells during Chronic Infection, Immunity (2019). DOI:10.1016/j.immuni.2019.11.002