今天下午，國家藥監局發布了一條重磅消息，阿茲夫定在國內應急附條件獲批用於新冠肺炎治療。這是國內首個治療新冠肺炎的口服藥物，中國的新冠肺炎治療進入了新時代。
圖片來源：國家藥監局
阿茲夫定是什麼藥物？為什麼它能成為首個口服新冠治療藥物？跟我們已經進口在使用的 Paxlovid 有什麼異同？今日熱議就來簡單聊聊這個話題。
阿茲夫定並非專門為新冠研發
阿茲夫定出自河南真實生物科技有限公司，是一種口服雙靶點核苷類抗病毒藥物。
阿茲夫定最早獲批上市是 2021 年 7 月 20 日，獲批與其他逆轉錄酶抑制劑聯用治療高病毒載量的成年 HIV-1 感染患者。
而更早的階段，阿茲夫定是作為抗C肝病毒藥物來研發的，它是一種廣譜抗病毒藥。
阿茲夫定治療新冠的試驗開始得很早，最早能查詢到 2020 年 7 月時的小樣本臨床對照研究文獻。至於更大範圍的臨床研究數據，目前還沒正式公布。真實生物在公眾號刊出了一些數據可以供參考：
顯著改善臨床症狀：首次給藥後第 7 天臨床症狀改善的受試者比例阿茲夫定組 40.43%，安慰劑組 10.87%（P 值 <0.001）。
抑制新冠病毒作用：阿茲夫定抑制新冠病毒的活性，病毒清除時間為 5 天左右。
安全性良好：不良事件發生率阿茲夫定組與安慰劑組無統計學差異，未增加受試者風險。
圖片來源：藥物化學雜誌
小分子抗病毒藥物是新冠治療的明珠
關於新冠治療，大家可能更為熟悉了解的是進口藥物 Paxlovid。
阿茲夫定與目前使用廣泛的 Paxlovid 一樣，同屬於小分子抗病毒藥物，這類藥物也是目前主流的新冠治療手段。
新冠疫情發生後，早期各國研發的主要是中和抗體藥物。
所謂抗體藥物，就是從新冠感染恢復者血漿中提取針對病毒的單克隆抗體，再經過一系列純化加工製成，僅能通過注射給藥。中和抗體藥物能阻止新冠病毒進入細胞展開後續攻擊。
但隨著病毒的變異，早期的中和抗體藥物逐漸無法使用。雖然能針對新變異繼續研發，但成本高，使用也不方便。
小分子抗病毒藥物也就在此時登上了歷史舞台。
這類藥物需要準確找到新冠病毒在體內活動繁衍的關鍵靶點，通過抑制這些關鍵點讓病毒進入細胞後不能順利繁衍複製下去，從而達到抗病毒目的。
細分的話，阿茲夫定屬於小分子抗病毒藥物中的 RdRp 抑制劑，應對的是 RNA 依賴性 RNA 聚合酶（RdRp）。藥物進入細胞，轉化為三磷酸核苷，競爭性結合 RdRp，在病毒 RNA 合成過程中嵌入病毒 RNA 中，終止病毒 RNA 鏈合成。
而 Paxlovid 屬於 3CL 抑制劑。通過抑制 3CL 蛋白裂解酶，減少病毒複製所必需的多聚蛋白裂解物，不讓病毒完成複製。
阿茲夫定與 Paxlovid 通過各自不同的方式影響了新冠病毒在體內細胞的複製繁衍。
新冠治療的未來
我們很高興看到中國的新冠治療有了得力武器。這一類的小分子抗病毒藥甚至還有一定的新冠預防作用。
國內除了阿茲夫定，還有多家公司的其他小分子抗病毒藥物蓄勢待發，進行臨床試驗等待後續獲批。其中也包括跟 Paxlovid 一樣的 3CL 抑制劑路線藥物。可能未來治療選擇會多很多。
當然，靠阿茲夫定或者其他小分子抗病毒藥物，並不能終結新冠疫情。
小分子抗病毒藥物有著一定的副作用，且並非 100% 有效，也不是世界上每個角落的人都能負擔得起的治療。想徹底打贏和新冠病毒的這場「戰爭」，縝密的非藥物防疫策略、廣覆蓋度的疫苗接種和有效的治療藥物同樣重要，缺一不可。
阿茲夫定的上市，一方面體現了我們自主的醫藥研發實力，另一方面，正如真實生物杜錦發博士所言：期待阿茲夫定為國內乃至全球疫情防控貢獻一份力量。
最新最熱醫學話題，今日熱議給你解讀
策劃製作
策劃： Eric| 監製：Feidi
封面圖來源：丁香醫生設計團隊