根據《柳葉刀·傳染病》一項研究報告的全球37例系列猴痘病例，反覆感染猴痘的人，以及接種疫苗後感染猴痘的人不太可能出現猴痘重症。
這些發現表明，雖然曾患過猴痘的人可能再次患猴痘，而且接種疫苗並不總能預防感染，但過去的感染和疫苗會賦予部分免疫力，從而降低併發症的風險。第二次感染或接種疫苗後感染個體粘膜病變較少，不太可能需要止痛藥。
在該研究中，研究人員使用了猴痘嚴重性評分系統(Mpox-sss)，該系統考慮了潰瘍的數量和程度、合併病變的存在、細菌重複感染、粘膜面積受影響的程度、所需護理的水平和是否需要止痛藥。
「我們發現，重複感染和疫苗接種後感染的臨床表現似乎比2022年病例文獻中描述的臨床嚴重程度要低，」倫敦瑪麗女王大學的Chloe Orkin教授及其同事寫道:「自然免疫和疫苗誘導免疫不能完全預防猴痘感染。然而，在這個小系列中，疾病持續時間和嚴重程度似乎都有所減少。」
該研究作者指出，在過去，感染或接種疫苗被認為可以終身免疫猴痘。然而，最近的研究對猴痘疫苗的有效性得出了差異很大的結果，在最近歐洲和美國的聚集性病例中，有一半以上的人以前都患過猴痘或接種過疫苗。「但那些初次感染後具有天然免疫力的人，再次感染時的病程會較短，粘膜疾病也較少，」研究人員說。